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작성자 supreme clothin… 작성일22-12-26 21:55 조회584회 댓글11건

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댓글목록

pmkffvbl님의 댓글

pmkffvbl 작성일

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hcaeivdw님의 댓글

hcaeivdw 작성일

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fplansxk님의 댓글

fplansxk 작성일

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레비트라란 무엇인가?
레비트라의 주요 성분과 작용 원리
레비트라의 효과와 적응증
레비트라 복용 시 주의사항
레비트라와 다른 발기부전 치료제 비교
레비트라 구매 및 처방 정보

레비트라는 남성의 발기부전 치료를 위해 널리 사용되는 약물 중 하나입니다. 이 글에서는 레비트라에 대한 기본 정보부터 복용 시 주의사항까지 자세히 알아보겠습니다.
레비트라란 무엇인가?
레비트라Vardenafil는 발기부전ED 치료를 위해 개발된 약물로, PDE-5 억제제 계열에 속합니다. 이 약은 성적 자극이 있을 때 음경으로의 혈류를 증가시켜 발기를 돕는 역할을 합니다. 레비트라는 비교적 빠른 효과와 지속 시간으로 인해 많은 남성들에게 선호되고 있습니다.
레비트라의 주요 성분과 작용 원리
레비트라의 주요 성분은 바르데나필Vardenafil입니다. 이 성분은 PDE-5 효소를 억제하여 혈관을 확장시키고, 음경으로의 혈류를 증가시킵니다. 이를 통해 성적 자극이 있을 때 자연스러운 발기가 가능해집니다. 레비트라는 일반적으로 복용 후 30분에서 1시간 내에 효과가 나타나며, 그 효과는 약 4~5시간 동안 지속됩니다.
레비트라의 효과와 적응증
레비트라는 발기부전으로 고통받는 남성들에게 효과적인 치료 옵션입니다. 이 약은 성적 자극이 있을 때 발기를 유지하는 데 도움을 주며, 심리적, 신체적 원인으로 인한 발기부전 모두에 효과적입니다. 또한, 레비트라는 당뇨병이나 고혈압으로 인한 발기부전에도 유용하게 사용될 수 있습니다.
레비트라 복용 시 주의사항
레비트라를 복용할 때는 몇 가지 주의사항을 염두에 두어야 합니다. 먼저, 니트로글리세린이나 기타 질산염 제제를 복용 중인 환자는 레비트라를 사용해서는 안 됩니다. 또한, 심혈관 질환이 있는 경우 의사와 상담 후 복용해야 합니다. 레비트라는 음주와 함께 복용할 경우 효과가 감소할 수 있으므로, 복용 시 알코올 섭취를 제한하는 것이 좋습니다.
레비트라와 다른 발기부전 치료제 비교
레비트라는 비아그라, 시알리스와 함께 대표적인 발기부전 치료제로 꼽힙니다. 비아그라에 비해 레비트라는 음식의 영향을 덜 받으며, 시알리스에 비해 효과가 더 빠르게 나타나는 특징이 있습니다. 그러나 각 약물마다 장단점이 있으므로, 개인의 건강 상태와 생활 습관에 맞는 약물을 선택하는 것이 중요합니다.
레비트라 구매 및 처방 정보
레비트라는 의사의 처방이 필요한 약물입니다. 따라서, 발기부전 증상이 있는 경우 먼저 의사와 상담을 통해 적절한 진단을 받는 것이 중요합니다. 레비트라는 온라인 및 오프라인 약국에서 구매할 수 있으나, 반드시 정품을 구매하여 안전하게 사용해야 합니다.

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mbunwqic님의 댓글

mbunwqic 작성일

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lgfbkrbo님의 댓글

lgfbkrbo 작성일

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조루증 극복을 위한 자신감 있는 선택: 사정지연 제품 가이드
조루증이란 무엇인가?
한국 남성의 조루 인식과 통계
사정지연 제품의 장점과 사용법
자신감 있는 연애를 위한 팁


조루증은 많은 남성들이 겪는 흔한 성 건강 문제 중 하나로, 성관계 시 사정 시간을 조절하지 못해 만족스러운 시간을 보내지 못하는 경우를 말합니다. 이는 단순히 개인의 문제가 아니라 파트너와의 관계에도 영향을 미칠 수 있습니다. 하지만 조루증은 부끄러운 일이 아니며, 적절한 관리와 제품 사용으로 충분히 개선할 수 있습니다. 이번 글에서는 조루증의 정의, 한국 남성의 인식, 그리고 효과적인 사정지연 제품에 대해 자세히 알아보겠습니다.
조루증이란 무엇인가?
조루증은 일반적으로 삽입 후 1~3분 이내에 사정이 이루어지는 경우를 의미합니다. 하지만 이는 주관적인 기준에 따라 달라질 수 있으며, 사정 조절 능력이 부족하다고 느끼는 경우도 조루증으로 간주될 수 있습니다. 조루증의 원인은 다양합니다. 성적 경험이 부족하거나 스트레스, 새로운 파트너와의 불안, 발기력에 대한 걱정 등이 주요 원인으로 꼽힙니다. 또한 신경계 질환과 같은 신체적 요인도 영향을 미칠 수 있습니다. 조루증은 단순히 시간의 문제가 아니라, 사정 조절 능력과 심리적 안정감이 중요한 요소로 작용합니다.
한국 남성의 조루 인식과 통계
대한남성과학회의 2024년 조사에 따르면, 한국 성인 남성의 27.5%가 스스로를 조루라고 인식하고 있습니다. 이 연구는 19세 이상 남성 2,037명을 대상으로 진행되었으며, 성관계 시간이 5분 이하라고 느끼는 남성들 사이에서 조루 인식이 특히 두드러졌습니다. 전문가들은 성관계 시간은 주관적으로 과장될 수 있지만, 사정 조절 능력이 부족하다고 느끼는 남성들이 조루증을 더 많이 의심한다고 밝혔습니다. 이러한 통계는 한국 남성의 성 건강에 대한 맞춤형 진단과 솔루션이 필요하다는 점을 보여줍니다. 조루증은 부끄러운 일이 아니며, 이를 개선하기 위한 노력은 건강한 관계를 위한 첫걸음입니다.
사정지연 제품의 장점과 사용법
조루증을 관리하는 데 효과적인 방법 중 하나는 사정지연 제품을 사용하는 것입니다. 대표적인 두 가지 제품을 소개합니다.
1. 사정지연 크림형
이 제품은 리도카인 성분을 함유해 귀두의 감각을 조절하여 사정 시간을 연장합니다. 도포 후 15~20분 내에 효과가 나타나며, 최대 3시간까지 지속됩니다. 무색, 무취로 자연스러운 사용감을 제공하며, 물과 비누로 쉽게 세척할 수 있어 파트너에게 불편함을 주지 않습니다. 사용법은 간단합니다. 성행위 5~10분 전 귀두에 소량약 0.25g~0.66g을 바르고 10회 정도 문지른 뒤 15~20분 기다립니다. 증상이 심한 경우, 30분 전에 바르고 마사지 후 씻어낸 뒤 10분 전에 다시 바르는 방법을 추천합니다. 성행위 전에는 반드시 비누로 깨끗이 세척하세요.
2. 사정지연 스프레이형
스프레이형 제품은 크림형과 유사한 효과를 제공하며, 사용이 더욱 간편합니다. 성행위 10~15분 전에 귀두에 1~2회 분사한 뒤 5~10회 부드럽게 문지르고 10~15분 기다립니다. 최대 3시간까지 효과가 지속되며, 컴팩트한 디자인으로 휴대가 편리합니다. 마찬가지로 무색, 무취로 파트너에게 불편함이 적습니다. 증상이 심한 경우, 30분 전에 분사 후 마사지하고 씻어낸 뒤 10분 전에 다시 분사하는 방식으로 사용하세요. 성행위 전 비누로 세척하는 것을 잊지 마세요.

이러한 제품들은 전문가들이 추천하는 안전한 선택으로, 올바른 사용법을 준수하면 파트너와의 만족스러운 시간을 보낼 수 있습니다. 단, 사용 시 약간의 따끔거림은 정상이며, 과도한 사용은 피해야 합니다.
자신감 있는 연애를 위한 팁
조루증은 단순히 신체적인 문제만이 아니라 심리적 요인도 크게 작용합니다. 따라서 사정지연 제품 사용 외에도 다음과 같은 방법을 통해 자신감을 높이고 건강한 관계를 유지할 수 있습니다. 첫째, 파트너와의 열린 대화가 중요합니다. 서로의 필요와 걱정을 공유하면 불안이 줄어들고 더 나은 성적 경험을 할 수 있습니다. 둘째, 스트레스 관리도 필수적입니다. 명상, 운동, 충분한 수면은 심리적 안정감을 높여 조루증 개선에 도움을 줄 수 있습니다. 셋째, 성적 경험을 쌓는 것도 중요합니다. 조루증은 경험이 쌓일수록 자연스럽게 개선되는 경우가 많습니다. 마지막으로, 사정지연 제품을 적절히 활용하면 즉각적인 효과를 볼 수 있으며, 이는 자신감 회복에 큰 도움이 됩니다.

조루증은 많은 남성들이 겪는 흔한 문제지만, 이를 극복하기 위한 다양한 방법이 존재합니다. 사정지연 제품은 간편하고 효과적인 솔루션으로, 파트너와의 특별한 순간을 더 오래, 더 만족스럽게 만들어줍니다. 자신감을 가지고 건강한 연애를 즐기세요!

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oubcrfjd님의 댓글

oubcrfjd 작성일

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툰코 웹툰 시즌 2
한국 웹툰의 눈부신 인기 비결은 단순하면서도 매력적인 스토리텔링에 있습니다. 한국 웹툰의 컬러 버전이 출시되면서 그 인기는 더욱 높아졌습니다. 따라서 많은 사람들이 한국 웹툰을 발견하고 읽는 것에 큰 기대를 걸고 있습니다. 이번 포스팅에서는 툰코리아와 함께 2023년 최신작을 소개해드리겠습니다.
만화와 애니메이션을 좋아한다면 웹 서핑을 하다가 한국 웹툰, 즉 만화를 접해본 적이 있을 것입니다. 만화가 부족한 것은 아니지만, 한국 웹툰은 그다지 널리 보급되어 있지 않습니다. 그 중 하나가 바로 툰코르라는 플랫폼입니다.
스마트폰의 확산으로 모바일 기기에서 이동 중에도 편리하게 볼 수 있는 툰코 웹툰의 인기가 높아졌습니다. 이후 네이버와 다음을 중심으로 대중화된 웹툰은 한국 만화 문화에서 빼놓을 수 없는 요소로 자리 잡았습니다.툰코2 웹툰 웹사이트의 성공 이유툰코 웹툰 웹사이트가 한국에서 인기를 끄는 데에는 여러 가지 이유가 있습니다. 다양한 연령대와 교육 배경을 가진 사람들이 즐길 수 있는 훌륭한 작품이 많기 때문입니다. 웹코믹, 즉 ‘웹툰’은 toonkor에서 누구나 무료로 쉽게 접할 수 있지만, 인쇄 만화는 가격이 비싸고 접근하기 어렵습니다. toonkor르는 로맨스, 유머, 공포, 액션 등 다양한 장르와 스타일의 스토리를 선보이기 때문에 많은 독자들에게 다가갈 수 있습니다.
툰코가 한국에서 성장할 수 있었던 데에는 한국 대중과 기업 부문의 지원도 결정적인 역할을 했습니다. 한국 정부는 문화 수출 정책의 일환으로 툰코2 웹툰 사업을 적극 장려했고, 한국의 주요 출판사들은 웹툰 제작에 자금을 투자했습니다. 이러한 열정에 힘입어 웹툰은 국내는 물론 전 세계적으로 더욱 주류의 관심을 받고 있습니다.
툰코 웹툰 기능1.사용자 친화적인 인터페이스
웹사이트의 사용자 친화적인 인터페이스와 방문자의 전반적인 경험을 위한 사려 깊은 디자인은 가장 눈에 띄는 특징입니다. 원하는 위치로 이동하는 것은 어렵지 않습니다. 클릭 한 번으로 항목을 북마크에 추가할 수 있고 검색 도구도 사용하기 쉽습니다.
2.메뉴 구조
사이트 메뉴는 사용하기 쉬우면서도 다양한 기능을 갖춘 기본 메뉴입니다. 다양한 장르와 웹툰에 대한 필터 옵션이 있습니다. 페이지의 검색 옵션을 사용하여 좋아하는 웹툰을 검색할 수 있습니다.
3.쉬운 찾기
최근에 업로드된 에피소드가 있는 최신 웹툰을 편리하게 찾을 수 있습니다. 웹 사이트는 매일 최신 웹툰을 업데이트하도록 설계되었으므로 다른 곳을 찾을 필요가 없습니다.4.모든 것을 추적하세요
이 서비스는 충분한 수의 푸시 알림을 전송하여 읽고 있거나 구독 중인 내용을 추적할 수 있도록 도와줍니다. 웹툰에서는 모든 알림을 비활성화하거나 알림을 받고 싶은 이벤트를 선택할 수 있는 옵션을 제공합니다.
5.다양한 장르
toonkor의 웹툰은 다양한 장르와 예술적 스타일의 작품을 선보이며 폭넓은 시청자를 만족시키고 있습니다. 오랜 만화 애호가든 새로운 유형의 엔터테인먼트를 찾고 있는 분이든, 툰코에서만 만날 수 있는 한국 웹툰의 흥미진진한 세계를 발견해 보세요.
6.간편한 보고
이 웹사이트의 또 다른 놀라운 기능은 부적절한 콘텐츠나 업로드를 쉽게 신고할 수 있다는 점입니다. 이렇게 하면 자녀가 연령에 맞지 않는 콘텐츠를 시청하지 않도록 안전하게 보호할 수 있습니다.긍정적인 측면빠른 이미지 로딩
잘 정리된 웹툰
일련번호가 겹치지 않음
다양한 웹툰부정적인 측면1화 시청 후, 2화에 대한 다른 링크가 나타납니다.
너무 많은 광고최신 툰코2 웹툰 주소 주소자주 묻는 질문1.툰코 시즌 2란 무엇인가요?
이전 버전의 업그레이드 버전으로 UI/UX가 개선되었습니다. 또한 이전보다 더 나은 기능이 있습니다.
2.툰코 웹툰 시즌 2에 접속해도 안전한가요?
신뢰할 수 있는 출처에서 웹툰을 받고 있는지 확인하세요. 작가나 소유자의 동의 없이 웹툰을 읽으려면 저작권 보호를 우회하는 웹사이트나 서비스가 있을 수 있습니다. 잠재적인 법적 처벌을 피하려면 공식 채널을 통해서만 웹툰을 감상하는 것이 중요합니다.
3.툰코 시즌 2에 등록해야 하나요?
툰코 시즌 2에 등록할 필요는 없습니다. 그러나 등록을 하면 혜택이 있습니다. 좋아하는 웹툰의 다음 에피소드를 볼 수 있으며 전체 시리즈도 볼 수 있습니다.마지막 말많은 사람들이 동네 만화방에서 스파이더맨, 배트맨, 슈퍼맨의 이야기에 빠져 몇 시간을 보낸 기억이 있지만, 오늘날의 젊은이들은 인쇄물로 구매할 수 있는 어떤 책도 읽는 데 관심이 없습니다. 툰코리아 툰코리아 전체 최신 주소 2023
는 멋진 비주얼, 놀라운 스토리, 인지도가 높은 캐릭터를 매력적인 가격대로 사용자에게 제공합니다. 매일 6백만 명 이상의 활성 사용자가 이 서비스를 이용하는 데에는 그럴 만한 이유가 있습니다.
하지만 더 중요한 이유는 웹툰이 신진 작가들이 작품을 게시하고 팬층을 빠르게 확보할 수 있는 플랫폼을 제공하기 때문입니다. 웹툰만으로 커리어를 쌓을 수는 없겠지만, 몇몇 작가들은 작품의 성공으로 아마추어에서 유료 작가로 발돋움했습니다. 마블이나 DC와 비교하면 엄청난 발전이라고 할 수 있습니다.

툰코 웹툰 시즌 2, 새로운 이야기의 시작

툰코 웹툰 시즌 2 소개
시즌 2의 주요 변화와 특징
독자들이 기대할 만한 작품들
툰코 웹툰 시즌 2의 인기 비결

툰코 웹툰 시즌 2가 드디어 시작되었습니다. 많은 독자들이 기다려온 시즌 2는 전작의 인기를 이어가며 더욱 풍부한 스토리와 다양한 장르로 돌아왔습니다. 이번 시즌에서는 새로운 캐릭터와 흥미진진한 전개가 독자들을 사로잡을 것으로 기대됩니다.

시즌 2에서는 작품의 퀄리티가 한층 더 업그레이드되었습니다. 작화의 세밀함과 스토리의 깊이가 더해져 독자들에게 더욱 몰입감 있는 경험을 제공합니다. 또한, 다양한 장르의 작품들이 추가되어 모든 연령대의 독자들이 즐길 수 있는 콘텐츠로 구성되었습니다.

이번 시즌에는 로맨스, 액션, 판타지, 스릴러 등 다양한 장르의 작품들이 준비되어 있습니다. 특히, 전작에서 큰 사랑을 받았던 작품들의 후속편도 포함되어 있어 기존 팬들에게는 더할 나위 없는 즐거움을 선사할 것입니다. 새로운 작품들도 독자들의 기대를 저버리지 않을 것으로 보입니다.

툰코 웹툰 시즌 2의 인기 비결은 무엇일까요? 첫째, 독자들의 취향을 정확히 파악한 작품 선정입니다. 둘째, 작가들의 열정과 노력이 담긴 고퀄리티 작품들입니다. 마지막으로, 독자들과의 소통을 중요시하는 툰코의 운영 방식도 큰 역할을 하고 있습니다.

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xoyjcmrq님의 댓글

xoyjcmrq 작성일

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awsxaqjm님의 댓글

awsxaqjm 작성일

메벤다졸은 과연 항암효과가 있는가?

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#메벤다졸항암효과 #메벤다졸부작용1. 메벤다졸이란 무엇인가?2. 메벤다졸 복용량3. 메벤다졸 부작용4. 메벤다졸 약물 동태5. 항암작용에 대한 메벤다졸 기초연구6. 메벤다졸에 대한 인간의 항종양 효과 연구7. 메벤다졸 임상 시험8. 메벤다졸 작용 기전 1. 메벤다졸이란 무엇인가? 메벤다졸Mebendazole, MBZ은 벤지미다졸Benzimidazole 계열의 광범위 작용형 기생충 치료제구충제다. 선충, 촌충, 회충 등 많은 기생충에 널리 작용한다. Vermox베목스, 버목스와 Ovex의 상품명으로 구미에서 널리 사용되어 온 약이다. 국내일본에서도 인가되어 있음은 물론이다.한국에서는 수출용으로 생산은 하지만 유통은 되지 않는다.2. 메벤다졸 복용량 1정 100mg으로 기생충의 치료에는 1일 100~200mg을 며칠간 복용한다. 포충증에는 장기간 투여한다. WHO 가이드라인은 단포충증cystic echinococcosis, CE은 40-50mg/kg/day를 적어도 3~6개월 복용하고 다포충증alveolar echinococcosis, AE에는 40-50mg/kg/day를 2년 이상 복용한다. 10년 이상 복용한 증례보고도 있다. 그만큼 안전성이 매우 높은 약물이라는 것이다. 3. 메벤다졸 부작용 독성이 매우 낮고 부작용이 적은 약물이다. 기생충 치료의 경우 대량의 기생충이 제거될 때 복통이나 설사를 일으킬 수 있는 정도이고 약물 자체의 독성은 거의 없다고 보고되고 있다. 그러나 드물게 알레르기 반응으로 발진이나 두드러기가 나오는 경우도 있다고 한다. 임신 중에는 복용할 수 없다. 2세 이하의 소아도 데이터가 없기 때문에 권장하지 않는다. 4. 메벤다졸 약물 동태 소화관에서의 흡수율은 20% 정도로 복용 후 2~4 시간 후 혈중 농도는 정상이다. 지방이 많은 식사와 함께 복용하면 흡수율이 높아진다. 10mg/kg 복용시 최고 농도의 평균은 137.4ng/ml0.47μM이라는 보고가 있다. 시메티딘이 메벤다졸의 약물대사 효소에 의한 분해를 억제하고 혈중 농도를 1.5배 정도 높인다는 보고가 있다. 시메티딘 자체에 항종양 효과가 있으므로 병용하는 것이 유익하다는 는 것이다.시메티딘은 히스타민 수용체 길항작용에 의해 위산 분비를 억제하는 약물로 암의 전이와 재발을 예방하는 효과가 임상시험 등에서 나타났다5. 항암작용에 대한 메벤다졸 기초연구배양세포 및 동물실험 2002년 Mukhopadhyay의 연구그룹인도이 배양 폐암세포를 사용한 실험에서 메벤다졸이 용량 및 시간 의존성으로 세포 사멸을 유도한다는 사실을 처음 보고한 바 있다. 50% 저해농도IC50는 0.16μM이다. 암 세포는 G2/M期에서 세포주기를 정지하고 세포 사멸을 일으키게 되는데, 정상의 인간 혈관 내피세포와 정상의 섬유아세포에 대해서는 1μM의 농도에서도 세포독성 작용은 나타나지 않았다.? 그 후, 메벤다졸의 암세포 증식 억제효과는 유방암, 난소암, 대장암, 골육종 등에서도 확인되어 IC50은 0.1에서 0.8μM이었다.폐암 세포를 누드 쥐에 이식한 실험계에서 종양의 직경이 3mm 정도 성장한 다음, 메벤다졸 1mg을 격일로 투여하는 실험 모델에서 용량 의존적으로 암세포의 증식 억제 작용이 인정되었다. 기타 쥐 실험에서는 비슷한 항종양효과가 확인되고 있다. 쥐의 꼬리정맥에서 A549 세포를 주입하여 폐 전이를 형성한 실험 모델에서 대조군은 암세포를 주입하고 21일 이후 약 300개의 폐 전이가 확인되었지만 메벤다졸 1mg을 격일로 투여한 쥐들에서는 폐 전이의 수가 80% 감소된 것으로 확인되었다. 이 실험계에서 파클리탁셀은 항종양효과를 보이지 않았다. 또한 이 동물실험에서 부작용은 전혀 나타나지 않았다고 한다.체표면적으로 환산하면 20g의 마우스 1일 1mg투여는 체중 70kg의 인간에서는 1일 500mg에 해당한다. 표준 대사량은 체중의 3/4승정확하게는 0.751승에 비례한다는 법칙이 있으며, 일반적으로 마우스의 체중 당 에너지 소비량이나 약물의 대사 속도는 인간의 약 7배로 알려져 있다. 마우스의 경우 1mg/20g는 50mg/kg, 인간에서 7mg/kg에 해당하며 70kg이면 490mg이 된다는 계산으로 보더라도 암 치료시 성인 1일 500mg 정도가 타당한 용량이라 할 수 있다. 항암제 내성 흑색종악성 흑색종 세포를 사용하여 기존의 의약품을 중심으로 약 2000종류의 화합물을 스크리닝한 연구에서는 10종류의 물질이 정상 멜라닌에 영향을 주지 않고 악성 흑색종 세포의 증식을 억제하였고 이 중 4 종류가 벤즈이미다졸benzimidazoles계 물질이었다. 그 4개는 메벤다졸mebendazole, 알벤다졸albendazole, 펜벤다졸fenbendazole, 옥시벤다졸oxybendazole이었고 그 가운데 메벤다졸이 가장 항암효과가 높았던 것으로 보고된 바 있다.메벤다졸은 2종류의 항암제 내성의 악성 흑색종 세포주에 대해 용량 의존적으로 증식을 억제하는 작용을 나타냈고 IC50은 평균 0.32μM이었다. 한편, 비종양성 멜라닌 세포주에 대한 IC50은 1.9μM이었다.인간 악성 흑색종 세포를 누드 쥐면역 결핍 쥐에 이식한 실험모델에서 메벤다졸을 1mg과 2mg을 격일로 투여하면 종양의 증식은 컨트롤메벤다졸 비투여한 경우에 비해 1mg의 경우 83%, 2mg은 77%의 증식 억제가 인정되었다. 이것은 100mg/kg의 temozolomide항암제, 상품명 : 테모달를 복강에 5일 연속 투여한 것과 효과가 비슷했다. Temozolomide는 악성 흑색종의 치료에 표준으로 사용되는 항암제로 이 연구에서는 양성 대조군으로 사용하고 있다. 이는 악성 흑색종에 대한 메벤다졸의 항종양효과는 고용량의 Temozolomide 투여에 필적하는 것으로, 게다가 부작용이 거의 없다는 특징을 나타냈다Mol Cancer Res. 6 8 : 1308-1315, 2008. 이 실험에서 사용된 악성 흑색종의 2개의 세포주는 테모조로미드와 시스플라틴에 내성으로, 하나M-14는 변이형 p53을 가지고, 다른 하나SK-Mel-19는 정상형의 p53을 가진 세포이다. 따라서 이 두 세포주에 대해 항종양효과를 나타낸 것은 메벤다졸이 항암제 내성으로 암 억제 유전자 p53의 변이 유무에 관계없이 항종양효과를 나타내는 것을 의미한다. 또한 이 논문은 메벤다졸이 Bcl-2 단백질을 인산화하여 암세포의 사멸을 유도하는 메커니즘을 보고하고 있다. Bcl-2의 발현양이나 활성을 억제하는 치료법과의 병용에 의해 메벤다졸의 항종양효과를 높일 가능성이 시사해 주는 것이다.다형성 신경교종glioblastoma multiforme에 대한 메벤다졸의 효과는 2011년에 우연히 발견되었다. 그리오브라스토마를 이식한 쥐를 이용한 연구에서 쥐의 교충의 번식을 저해할 목적으로 펜벤다졸Fenbendazole을 투여한 쥐에서 이식한 종양이 증식하지 않은 것으로 확인되었다. 펜벤다졸은 동물에 사용되는 벤즈이미다졸 계열의 구충제의 일종이다. 더욱 연구를 진행하여, 벤즈이미다졸계 약물 중 메벤다졸이 가장 강력하게 그리오브라스토마의 증식을 억제하는 것으로 밝혀졌다. 배양세포 실험에서는 쥐의 신경교종 세포주 GL261에 대한 메벤다졸의 50% 증식억제 농도IC50는 0.24μM, 인간의 그리오브라스토마 세포주060919에 대한 IC50은 0.1μM이었다. 그리오브라스토마 세포를 쥐에 이식하는 동물실험에서 메벤다졸의 경구 투여50mg/kg가 현저하게 생존기간을 연장시킨63% 정도 것으로 나타났다Neuro oncol 13 9 : 974-982. 2011년.대장암에 효과적인 항암물질의 탐색에서도 메벤다졸이 후보 물질로 확인되었다. 이 연구에서는 1600종류의 기존 의약품을 2종류의 대장암 세포주HCT116과 RKO를 사용하여 그 항암 작용이 고려되어 64종류의 물질이 후보로 올랐다. 그 안에 벤지미다졸benzimidazoles계 약물 알벤다졸albendazole, 메벤다졸mebendazole, 옥시벤다졸oxybendazole 펜벤다졸fenbendazole이 들어있고 특히 메벤다졸과 알벤다졸의 항종양효과가 검토되었다. 이 두 가지가 선택된 이유는 이미 의약품으로 승인된 지 오래 되어 임상시험에 바로 투입할 수 있기 때문이었다고 한다. 백혈병, 대장암, 뇌종양, 악성 흑색종에 현저한 항종양 활성을 나타냈다. 대장암 세포주에 대해서는 80%의 세포주에 대해 메벤다졸이 항종양효과를 나타냈다. 5종류의 대장암 세포주HCT 116, RKO, HT29, HT-8 and SW626를 이용한 연구에서 IC50은 어느 대장암 세포에서도 5μM 이하였고, 정상세포에 대해서는 세포 독성이 확인되지 않았다.항암제 내성 유방암 세포주SKBr-3를 이용한 연구에서는 벤즈이미다졸계 약물이 증식을 억제하는 효과를 나타냈다. 메벤다졸이 가장 강한 항종양효과를 보였고, 0.5μM 농도에서 유방암 세포의 생존율을 63.1% 감소시켰다.J Clin Exp oncol 02 02 DOI : 10.4172 / 2324-9110.1000109개 골육종 세포를 이용한 연구에서도 메벤다졸은 임상적으로 도달할 수 있는 농도에서 골육종 세포의 세포주기를 정지시켜 세포사멸을 유도했다. 6. 메벤다졸에 대한 인간의 항종양 효과 연구 메벤다졸의 인간에서의 항종양 효과에 관한 임상시험의 결과는 현시점에서는 아직 제공되고 있지 않지만 두개 사례의 보고가 있다.① 전이된 부신피질암이 장기간 억제된 증례가 2011년에 보고되었다.부신피질암은 드문 악성 종양으로 절제할 수 없는 경우에는 효과적인 치료법이 거의 없다고 한다. 이 증례에서는 여러 항암제 치료를 받았지만 효과가 인정되지 않고 진행되었다. 다른 치료법이 없는 단계가 되어, 환자는 Pubmed 문헌 검색에서 부신피질암에 메벤다졸이 항종양효과를 나타낸다는 전임상 연구결과를 찾았다. 그리고 주치의와 상담하여 기초 연구의 결과와 비교적 안전성이 높다는낮은 독성 이유에서 메벤다졸을 복용하게 되었다.메벤다졸을 1회 100mg을 1일 2회 투여하는 기생충 치료의 표준 방법을 사용하여 복용을 시작했다. 복용을 시작하여 전이의 축소를 인정하고 19개월 동안 병상 안정암이 커지지 않는이 인정되었다. 부작용은 거의 확인되지 않고 삶의 질QOL은 첫 번째 수술 전 수준까지 개선되었다. 그러나 메벤다졸 복용을 시작하고 24개월 후에 종양의 성장이 확인되어 에베로리무스everolimus를 추가했지만, 효과가 나타나지 않았다.Endocr Prac 17 3 e59-62 DOI : 10.4158 / EP10390.CR② 다른 예는 대장암의 전이에 메벤다졸을 투여한 사례가 2013년 보고되었다. 74세 남성의 전이된 진행성 대장암에서 먼저 항암제로 카페시타빈 + 오키사리프라틴 + bevacizumab을 이용했으나 효과가 없어, 카페시타빈 + 이리노테칸으로 치료하게 되었다. 그 후 표준치료 효과가 확인되지 않는 단계에서 메벤다졸이 사용되었다. 메벤다졸 단독 투여로 6주 경과 후 CT검사에서 폐와 림프절 종양은 완전 관해되었고 간 전이도 현저히 축소된 것으로 나타났다. 그러나 간 기능이 악화되어AST와 ALT의 상승 일시적으로 메벤다졸 투여를 중지하고 간 기능을 회복하고 양을 절반으로 줄여 재개하였다. CT검사에서 종양의 축소가 확인되었다. 치료를 중단하고 3개월이 지난 후 뇌 전이가 확인되어 방사선 치료를 받았고 림프절 전이가 증가했기 때문에 메벤다졸의 효과를 확인할 수 없다는 판단에서 치료를 종료하였다. 또한 5명이 메벤다졸 치료를 받아 1례에서 부분 축소가 인정되었다.Acta oncol 57 3 427-8, 2013 년7. 메벤다졸 임상 시험 암 치료에서 메벤다졸의 효과를 검토하는 2개의 임상시험이 현재 진행 중이다. 모두 뇌종양 대상자들이다. 하나는 존스홉킨스대학에서 이루어지고 있으며 테모조로마이드 치료 중인 높은 악성의 교모세포종 환자를 대상으로 한 제1상 비맹검 연구. 1일 1500mg500mg의 메벤다졸정을 1일 3회 복용 테모조로마이드와 병용할 경우의 복용량 검토 및 유효성 검토가 목적이다. 또 다른 임상 시험은 뉴욕 코헨 소아의료센터Cohen Children 's Medical Centre에서 낮은 수준 그리마를 대상으로 빈크리스틴, 카보플라틴, 테모조로마이드와 함께 복용하는 제1상, 제2상 예비시험이다. 병용에 의해 치료 효과가 높아지는지 여부를 검토하는 것이다. 100mg을 1일 2회, 70주 이상의 치료 기간으로 하여 검토되고 있다. 8. 메벤다졸 작용 기전 기생충을 사멸시키는 작용기전으로 튜부린tubulin의 중합을 저해하여 세포 분열에 중요한 역할을 하는 미세소관의 기능을 저해하는 효과가 제기되고 있다. 미세소관 저해제로는 파클리탁셀상품명; 탁솔과 빈크리스틴 등이 있다. 파클리탁셀paclitaxel은 튜부린의 중합을 촉진함으로써 미세소관microtubule을 안정화하여 암세포의 분열을 억제한다. 미세소관은 α와 β의 튜부린의 이량체로 형성되며 탁솔은 그 중 β-튜부린에 결합하여 중합을 촉진함으로써 항암작용을 나타낸다. 한편, 메벤다졸은 튜부린에 결합하여 미세소관의 중합을 저해한다. 메벤다졸은 튜부린의 콜히친 결합 도메인에 결합한다. *미세소관은 α-튜부린과 β-튜부린이 결합한 이종이량체헤테로 다이머를 기본단위로 구성되며, 튜부린 이종이량체가 섬유상에 연결된 것을 프로토 필라멘트라 하고, 이것이 13개 모여 관상의 구조직경 25nm을 가는 것이 미세소관이다. 세포 분열이 이루어질 때 세포 내에서 DNA가 복제되고 복제된 DNA는 미세소관에 이끌려 분열 후 각각의 세포로 나뉘게 된다. 메벤다졸은 튜부린에 결합하여 미세소관의 중합을 억제하여 세포 분열의 M기를 정지시켜 세포 사멸을 일으킨다. 고용량을 복용하면 부작용으로 탈모, 발진, 두드러기, 위장 장애, 백혈구 감소가 발생할 수 있다. 그러나 다른 미세소관 억제제타키산계나 빈카 알칼로이드에서 볼 수 있는 말초신경 장애의 보고는 없다. 튜부린의 콜히친 결합 도메인에의 결합은 신경장애를 유발하지 않는 것으로 알려져 있다. 미세소관 저해 이외의 작용기전에 대해서도 지적되고 있다. 암 억제 유전자 p53 의존성 기전과 비의존성 기전에 관여한다는 보고가 있으며, p53이 정상적인 암세포도 변이된 암세포에도 항종양 작용을 나타내는 것으로 보고되었다.혈관 신생 억제 작용에 관여한다는 지적도 있다.미세소관 억제제인 타키산계나 빈카 알칼로이드를 저용량으로 메트로노믹에 사용하면 면역을 활성화하는 작용이 있다*저용량을 여러 차례 투여하는 항암제 치료로 메트로노믹 케모테라피Metronomic Chemotherapy라고 한다. 메벤다졸은 또한 면역 증강작용이 시사된다.메벤다졸과 마찬가지로 튜부린의 콜히친 결합 도메인에 결합하여 미세소관 중합을 억제하고 부작용이 적은 약으로 노스카핀이 있다. 노스카핀은 비마약성 중추성 진해거담제이다. 노스카핀은 혈관 신생 억제 작용 등의 항종양 효과가 보고되고 있다.악성 흑색종 세포를 사용한 실험에서는 세포사멸을 억제하는 Bcl-2 단백질을 인산화하여 불활성하고 세포사멸을 유도하는 Bax를 활성화하여 세포사멸을 일으키는 작용이 보고되고 있다. Bcl-2 Bax와 직접 결합하여 억제적으로 조절한다. Bcl-2 단백질이 인산화되면 Bax가 프리하게 되고, Bax가 다른 Bax와 호모다이머를 형성하게 되면 세포사멸이 유도된다는 메커니즘이다.Mol Cancer Res. 6 8 : 1308-1315, 2008*Bcl-2는 Bax와 결합하여 Bax가 이량체를 형성하지 못하게 하여 미토콘드리아 막의 투과성을 억제함으로써 세포사멸을 저지한다. 메벤다졸은 Bcl-2 단백질을 인산화하여 불활성화한다. 그 결과 프리하게 된 Bax는 미토콘드리아 외부 막에서 이량체다이머가 되어 내강을 형성하여 미토콘드리아에서 시토크롬 C를 포함한 다양한 단백질이 세포질에 유출하고 단백질 분해효소 카스파아제Caspases가 활성화되어 세포사멸이 실행된다. 메벤다졸을 중심으로 메트로노믹 · 케모테라피경구 시클로포스파미드와 비노렐빈의 저용량 투여, 디클로페낙상품명 보루타렌, 셀레콕시브상품명 셀레콕스, 메트포르민상품명 메토그루코 등 부작용이 적고 저렴하면서 항종양 효과가 보고된 의약품과 병용하면 항종양 효과가 높아질 가능성이 지적되고 있다. *메벤다졸은 VEGF 수용체인 키나제 활성을 억제하여 혈관 신생을 억제한다 혈관 내피세포 성장인자 수용체Vascular Endothelial Growth Factor Receptor, VEGFR는 혈관 내피세포 성장 인자VEGF를 리간드로 하는 수용체형 티로신키나제의 일종으로 혈관 내피세포의 증식과 이주 촉진, 혈관 투과성 항진 등에 관여한다. 암세포는 종양 조직에 산소와 영양을 운반하는 혈관을 늘리기 위해 VEGF의 생산을 항진한다. VEGF는 혈관 내피세포의 VEGFR을 자극하여 혈관 신생을 촉진한다.? 따라서, VEGF 수용체의 활성화를 억제하는 작용은 혈관 신생을 억제하는 작용이 있어 종양 조직의 증식을 억제하고 전이를 억제하게 된다. VEGFR에는 몇 가지 아이소폼이 있는데, 혈관 신생에 가장 크게 관여하는 VEGFR-2의 티로신키나제 활성을 억제하는 작용이 메벤다졸에 있다고 지적되고 있다 . *혈관 내피세포의 혈관 내피세포 성장인자 수용체-2VEGFR-2에 혈관 내피세포 성장인자VEGF가 결합하면 VEGFR-2는 이량체를 형성하고 세포 내 티로신키나제 도메인에 존재하는 티로신 잔기의 자기인산화가 발생, 세포 내 신호전달계가 활성화되어 혈관 내피세포의 증식 및 혈관 형성이 촉진되어 혈관 신생을 촉진한다. 암 조직은 증대하기 위해 VEGF를 분비한다. 종양 조직을 배양하는 혈관이 생기면 증식과 전이가 촉진된다. 메벤다졸은 VEGFR-2의 활성화를 억제하여 혈관 신생을 억제한다. 의약품의 재개발Drug Repositioning의 경우에는, 수용체나 전사인자 등 타겟이 되는 세포 내 분자의 구조 정보와 기존의 의약품이나 개발 중인 화합물의 구조 정보를 가지고 컴퓨터에서 활성을 예측하는 방법으로 탐색이 이루어진다. 이러한 in silico컴퓨터 속에서에서의 탐색 연구에서 메벤다졸이 VEGFR-2와 결합하여 그 활성을 억제하는 작용이 있다고 보고되고 있다.그리고 실제로 혈관 내피세포를 사용한 실험에서 메벤다졸이 VEGFR-2에 결합하여 그 활성을 억제하고 혈관 내피세포의 증식과 이주 및 혈관 신생을 억제하는 것이 확인되고 있다J Cancer Res Clin oncol 139 : 2133-2140, 2013. 또한 메벤다졸은 혈관 평활근 세포의 증식을 억제하는 효과도 보고되었다. 다음과 같은 논문이 그것이다. Mebendazole reduces vascular smooth muscle cell proliferation and neointimal formation following vascular injury in mice 메벤다졸은 마우스의 혈관 손상에 의해 일어난 혈관 평활근 세포의 증식과 신생 내막 형성을 억제한다 PLoS one 2014 Feb 27; 9 2  : e90146. doi : 10.1371 / journal.pone.0090146. eCollection 2014. 메벤다졸은 기생충의 미세소관의 기능을 저해함으로써 그 약효가 발휘된다. 혈관 평활근 세포의 증식으로 인한 혈관 병변의 치료에 메벤다졸의 유효성을 검토할 목적으로 배양 세포를 사용한 실험계와 마우스의 동맥을 손상한 실험계에서 혈관 평활근 세포의 증식에 대한 메벤다졸의 효과를 검토했다.마우스 배양 평활근 세포를 이용한 실험에서는 메벤다졸이 평활근 세포의 증식과 이동을 억제하고 이 작용은 세포 내 미세소관의 구축의 변화와 관련이 있다. 생체 내에서의 혈관 평활근 세포에 대한 작용을 검토하기 위해 메벤다졸을 투여한 마우스와 비투여 쥐컨트롤에서 대퇴동맥을 와이어로 상처를 입혀 병리 변화를 비교했다. 동맥 손상 후 혈관 평활근 세포의 증식과 이동 및 신생 내막의 형성이 메벤다졸 투여 쥐에서는 비투여 쥐에 비해 억제되었다. 혈관은 기계적 손상을 받으면 상처를 복구하는 과정에서 평활근 세포가 증식하고 신생 내막의 형성이 일어난다. 쥐를 사용한 실험에서는 쥐의 대퇴동맥에 와이어로 부상을 입힌 실험모델이 자주 사용된다. 이 논문에서도 쥐의 대퇴동맥을 와이어로 상처를 만든 실험계에서 메벤다졸을 복용시키면 혈관 평활근의 증식과 신생 내막의 형성이 억제된다는 것이다. 따라서 메벤다졸은 동맥경화 등 혈관 평활근 세포의 증식에 관여하는 혈관 질환의 치료에 유용할지도 모른다는 취지의 고찰이다.메벤다졸은 혈관 내피세포 뿐만 아니라 혈관 평활근 세포의 증식도 억제하므로 효과적인 혈관 신생 억제작용에 의한 항종양 활성을 기대할 수 있음을 시사하고 있다. 이상 최근 보고서로부터 메벤다졸이 암 대체의학에 바로 사용할 만한 근거를 갖는다고 말할 수 있을 것이다.참고 문헌 Repurposing Drugs in oncology ReDO -mebendazole as an anti-cancer agent종양학에서 의약품의 적용 외 사용 : 항암제로서의 메벤다졸, Ecancermedicalscience 2014; 8 : 443.Published online Jul 10, 2014 . doi : 10.3332 / ecancer.2014.443 *메벤다졸을 사용한 암 치료 예시 -메벤다졸은 하루에 체중 1kg당 5~10mg을 기준으로 복용한다. 메벤다졸 1정이 100mg이다. 처음에는 1일 2정200mg으로 시작하고 문제가 없으면 1일 3-6정으로 늘리도록 한다. -식후에 복용한다. 기름이 많은 음식은 흡수 효율을 높여준다. -시메티딘을 1일 400~800mg 복용한다. 시메티딘은 그 자체가 항종양 효과를 나타내지만 메벤다졸의 분해를 억제하여 혈중 농도를 높이는 효과가 있다.  https://51mk.ulag9.top

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