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비아그라는 미국의 제약 회사인 화이자Pfizer에 의해 개발된 남성용 발기 부전 치료제입니다. 처음에는 심혈관 질환 치료제로 개발되었으나, 임상 시험 중에 발기 부전을 개선하는 효과를 발견하여 발기 부전 치료제로 재포지셔닝되었습니다. 1998년에 미국 식품의약국FDA에 의해 승인되어 상업적으로 "비아그라"라는 상표명으로 판매되었습니다. 비아그라의 주 성분은 실데나필Sildenafil이며, 혈관을 확장시켜 혈류를 증가시켜 발기를 유발합니다.화이자 비아그라미국의 제약 업체. 존슨앤드존슨과 더불어 매출 기준 미국 내 최대 규모를 자랑한다. 거대 제약회사인 만큼 유명한 약들은 셀 수 없이 많지만, 특히 성기능 관련으로 잘 알려진 비아그라가 유명하다.
화이자 비아그라Viagra 특허는 이미 만료되었습니다. 원래 비아그라를 포함하는 특허는 2013년에 미국에서 만료되었습니다. 이로 인해 다른 회사들이 이 약물의 제조와 판매를 시작할 수 있었습니다. 또한 다른 국가 및 지역에서도 비아그라의 특허 보호 기간이 만료되어 많은 제조사가 해당 약물의 제조를 시작했습니다.
비아그라의 특허가 만료되면 시장에 다양한 유사 버전의 제품이 출시되었고, 이로 인해 가격이 크게 하락하여 더 많은 환자들에게 경제적인 치료 옵션을 제공하게 되었습니다. 그러나 화이자는 여전히 전 세계적으로 비아그라를 판매하고 있으며, 브랜드 마케팅 및 고객 서비스 품질을 통해 시장 점유율을 유지하기 위해 노력하고 있습니다.비아그라 공급 및 판매비아그라는 처방전이 필요한 의약품으로, 일반적으로 의사나 의약품 판매처를 통해 구입할 수 있습니다. 많은 국가에서는 비아그라를 포함한 발기 부전 치료제를 의사의 처방전을 통해 받아야 합니다. 의사는 환자의 건강 상태와 약물의 적합성을 평가한 후에 처방전을 발급합니다.
일부 국가에서는 비아그라를 온라인에서도 구매할 수 있지만, 이러한 경우에도 일반적으로 처방전이 필요합니다. 온라인에서 구매할 때에는 신뢰할 수 있는 온라인 의료 서비스를 통해 처방을 받는 것이 좋습니다.
비아그라의 공급은 주로 제약 회사를 통해 이루어지며, 전 세계적으로 판매되고 있습니다. 제약 회사는 공식적으로 허가받은 판매점 및 의료 기관을 통해 비아그라를 유통합니다. 이러한 과정에서 제품의 질과 안전성을 보장하기 위해 정부 기관의 규제와 감독을 받습니다.비아그라 복용 안내 서비스비아그라 30정+30정
비아그라는 성기능 개선을 위해 복용하는 약물로, 의사의 처방에 따라 적정량을 성관계 30분에서 1시간 전에 복용하며, 과도한 음주와 함께 사용하지 않도록 주의해야 합니다.

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시알리스는 성기능 개선을 위해 복용하는 약물로, 의사의 처방에 따라 하루에 한 번, 성관계 30분에서 1시간 전에 복용하며, 음식물 섭취와 관계없이 복용할 수 있습니다.

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레비트라는 성기능 개선을 위해 사용하는 약물로, 의사의 처방에 따라 성관계 25분에서 1시간 전에 복용하며, 고지방 식사와 함께 복용하지 않도록 주의해야 합니다.비아그라복용법비아그라는 일반적으로 25mg, 50mg, 100mg의 세 가지 용량으로 제공됩니다. 이들은 환자의 상태와 응답에 따라 의사가 처방한 용량에 따라 다를 수 있습니다.
보통 처음으로 비아그라를 복용할 때는 50mg의 용량을 권장하며, 필요에 따라 용량을 조절할 수 있습니다. 의사의 지시에 따라 적절한 용량을 결정하고 사용해야 합니다.
비아그라는 성행위 전 약 30분에서 1시간 전에 복용하고, 식사와 함께 복용하면 효과가 늦어질 수 있습니다. 하지만 지나치게 지방 성분이 많은 식사를 피하는 것이 좋습니다. 또한 하루에 한 번만 복용해야 하며, 의사의 지시에 따라 용량을 조절하거나 복용 빈도를 변경해야 합니다.시알리스시알리스Tadalafil는 성기능 장애ED 및 폐동맥고혈압 치료에 사용되는 약물입니다. 이 약물의 연구 배경은 1991년으로 거슬러 올라가며, 당시 생명공학 기업인 ICOS Corporation이 이 약물에 대한 연구 프로젝트를 시작했습니다.Icos Corporation은 2007년에 엘리 릴리 앤드 컴퍼니Eli Lilly and Company에게 매각되었습니다.
ICOS Corporation의 연구자들은 심혈관 질환 치료제를 찾던 중 우연히 PDE5인산화효소 5 억제제의 잠재적 효과를 발견했습니다. 이러한 PDE5 억제제는 혈관 확장을 촉진하여 혈류량을 증가시키는 화학물질인 사이클리그아노신 모노인산염cGMP의 농도를 증가시킵니다.
이후 ICOS Corporation의 과학자들은 이 발견을 성기능 장애 치료에 적용하기 시작했습니다. 그들은 PDE5 억제제가 성기능 장애가 있는 환자들에게 혈류를 성기로 유도하여 성기능을 향상시킬 수 있다는 것을 발견했습니다. 더 나아가, 추가 연구에서 그들은 시알리스가 효과적이고 지속적인 PDE5 억제제임을 발견했으며, 이에 따라 임상 시험을 진행했습니다.
임상 시험에서 시알리스는 안전하고 효과적인 치료법으로 입증되었으며, 성기능 장애 환자의 증상을 현저히 개선할 수 있음이 확인되었습니다. 이후 2003년 미국 식품의약국FDA으로부터 승인을 받아 시알리스는 성기능 장애 치료제로서 널리 사용되는 약물이 되었습니다.
성기능 장애 치료뿐만 아니라, 시알리스는 폐동맥고혈압 치료에도 효과가 있다는 것이 입증되었습니다. 이로 인해 두 분야에서 모두 상당한 임상 성공을 거두었으며, 매우 인기 있는 약물이 되었습니다.레비트라레비트라Levitra는 발기 부전ED 치료를 위한 의약품으로, 주 성분으로 백신디라필Vardenafil을 함유하고 있습니다. 이 약물은 인류의 성적 활동을 돕기 위해 혈관을 확장시켜 혈류를 증가시키는 역할을 합니다.
레비트라는 글락소스미스클라인GlaxoSmithKline과 바이엘Bayer이 공동으로 개발한 제품입니다. 처음에는 백신디라필이라는 화합물로 개발되었으며, 이 화합물은 혈관을 확장시켜 남성 성기의 혈류량을 증가시켜 발기 기능을 향상시킵니다.
레비트라는 2003년에 미국 식품의약국FDA의 승인을 받았으며, 이후 다양한 국가에서 판매되었습니다. 발기 부전은 많은 남성들에게 영향을 미치는 문제이며, 레비트라는 이러한 남성들에게 치료 옵션을 제공하고 있습니다.
레비트라는 의사의 처방에 따라 사용되어야 하며, 사용 전에 의료 전문가와 상담해야 합니다. 개개인의 상태와 의약품과의 상호작용 가능성을 고려하여 적절한 용량과 사용 방법이 결정되어야 합니다. 또한, 부작용이 발생할 수 있으므로 사용 시 주의가 필요합니다.
이러한 제품은 성적 자극이 없는 한 자연적인 발기를 유발하지 않으며, 성적 자극이나 성적 욕구가 필요합니다. 레비트라와 같은 발기 부전 치료제를 사용하는 동안에도 의사의 지시에 따라 정확하게 사용해야 합니다.필름형 발기부전치료제 종류필름형 약은 구강용해필름orally disintegrating film, ODF를 의미하며 혀 위에 올려놓고 물 없이 녹여서 복용할 수 있는 필름 형태의 약입니다.

비닉스 Vinix
비닉스와 센트립는 국내 Clpharm 에서 생산하는 제품.씨엘팜은 구강용해필름 연구 분야에 특화된 세계 유일의 ODF 기술을 보유한 회사로, 2003년 설립되었습니다
비닉스 는 1일 1회 성행위 약 1시간 전에 권장용량 50~100mg 복용을 권장합니다. 필름 형태이기에 개별 포장에서 꺼낸 직후 바로 혀 위에 놓고 녹여서 물 없이 복용하면 됩니다. 비닉스  지속시간은 4시간 가량으로 전문의약품이기에 부작용에 대해서 숙지해두는것이 좋아요.

센트립 Sentrip
센트립은 구강용해필름으로 경구약이 아닌 혀로 녹여먹는 제품이에요. 센트립구강용해필름20mg 이 있구요 평활근을 이완시켜 음경해면체 내로의 혈액 유입을 증가시킴으로써 발기를 촉진시키는 원리예요.
센트립은 타다라필로 구성되어 있으며, 복용법으로는 성행위 30분 전부터 투여할 수 있으며, 최대 권장 복용 빈도는 1일 1회, 권장용량은 10mg 이예요. 복용법은 개별 포장에서 꺼낸 직후에 바로 혀 위에 놓고 녹여서 물없이 복용하면 되어서 간편하고 체내 흡수도 더 빨라요.
 
엠빅스에스구강붕해필름
SK케미칼의 '엠빅스에스 50mg'가 그것인데, 가격도 '비아그라' 등 정제보다 절반 가량 싸다.특징은 기존 '엠빅스'의 제형을 간편하고 안전한 복용이 가능하도록 필름형 구강용해 제형ODF으로 바꿨다는 것.
ODF는 수용성 부형제를 사용한 신제형이다.
또 약물흡수력약물의 생체흡수율의 정도을 기존 정제 보다 16.7% 가량 개선시켰다. 물 없이도 복용 가능하다.https://newvianafil.yaggug24.top

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[포항] 발기부전 치료제
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비아그라정100밀리그램실데나필시트르산염은
발기시간을 늘려주는 약물이지만 두통이 나타날 수 있습니다.약제특성  비아그라정100mg 성분
실데나필 100mg Sildenafil Citrate특장점비아그라정100밀리그람실데나필시트르산염은 혈관을 확장시켜 발기를 지속 시켜주며 관계 1시간 전 복용하시면 됩니다.
최초 개발 당시 협심증에 사용하는 약으로 연구되었지만 현재 발기부전 치료 효과가 더 널리 알려져 있습니다.
혈관을 확장시키는 특징 때문에 폐동맥 고혈압에도 사용되고 있으며, 도한 산소가 희박해지는 높은 곳에 올라가야 하는 환자에게 처방하기도 하는 약물입니다.단점 부작용 및 주의사항비아그라정100밀리그람을 포함한 모든 발기부전 치료제는 다른 약물과 상호작용 가능성이 있으므로 복용 중인 약을 의료진에게 알리는 것이 좋습니다.
음경의 혈관만 확장 시키는 것이 아니라 머리, 코의 혈관도 확장시키므로 두통, 어지러움, 홍조, 코막힘을 유발할 수 잇으며 그 중에서도 두통가 홍조가 가장 흔한 편입니다.
드물지만 4시간 이상 발기가 지속될 경우 즉시 응급실로 가야 합니다.
비아그라정100밀리그람을 복용할 때 카페인을 섭취할 경우 효과가 중복되어 심하게 두근거리거나 맥박이 빨라질 수 있으므로 주의해야 합니다.
지방이 많은 음식을 먹게 될 경우 효과가 늦게 나타날 수 있습니다.
니트로글리세린과 함께 복용하게 되면 혈압이 과도하게 떨어질 수 있습니다.원리비아그라정은 흔히 PDE-5 억제제라고 불리며 이들은 혈관을 이완시켜 줍니다. 음경의 혈관이 이완되어 그로 인해 혈류량이 많아지면 발기가 지속됩니다. 음경이 아닌 코의 혈관이 확장되면 코막힘이 일어날 수 있고 신체의 다른 혈관이 확장되면 혈압이 감소할 수 있습니다.

되찾는 자신감: 발기부전, 원인부터 해결까지

발기부전이란 무엇인가?
발기부전의 흔한 원인
발기부전, 치료 방법은 다양하다
건강한 생활 습관과 발기부전 예방
전문의와의 상담, 왜 중요할까?

발기부전은 남성에게 흔히 나타나는 성 기능 장애 중 하나입니다. 충분한 발기가 되지 않거나, 발기가 유지되지 않아 만족스러운 성생활을 하기 어려워지는 상태를 의미합니다. 단순히 부끄러워하거나 숨기기보다는 적극적으로 원인을 파악하고 해결하려는 노력이 중요합니다.

발기부전의 원인은 매우 다양합니다. 신체적인 원인으로는 당뇨병, 고혈압, 심혈관 질환, 호르몬 불균형 등이 있으며, 심리적인 원인으로는 스트레스, 불안, 우울증 등이 영향을 미칠 수 있습니다. 또한, 흡연, 과음, 운동 부족과 같은 생활 습관도 발기부전을 악화시키는 요인이 될 수 있습니다. 특정 약물 복용 역시 발기부전의 원인이 될 수 있습니다.

발기부전 치료 방법은 원인에 따라 다양하게 적용될 수 있습니다. 생활 습관 개선, 약물 치료, 주사 요법, 수술 등이 고려될 수 있으며, 심리적인 문제가 원인인 경우에는 심리 치료를 병행하는 것이 효과적일 수 있습니다. 최근에는 다양한 치료법들이 개발되어 환자 개개인에게 맞는 맞춤형 치료가 가능해지고 있습니다.

건강한 생활 습관은 발기부전 예방에 큰 도움이 됩니다. 규칙적인 운동, 균형 잡힌 식단, 충분한 수면은 혈액 순환을 개선하고 호르몬 균형을 유지하는 데 중요한 역할을 합니다. 금연과 절주는 발기부전뿐만 아니라 전반적인 건강 개선에도 필수적입니다. 스트레스 관리를 통해 심리적인 안정감을 유지하는 것도 중요합니다.

발기부전이 의심된다면 전문의와의 상담을 통해 정확한 진단을 받는 것이 중요합니다. 숨기거나 방치하지 않고 적극적으로 대처하는 것이 문제 해결의 첫걸음입니다. 전문의는 환자의 상태에 맞는 적절한 치료 계획을 세워주고, 건강한 성생활을 되찾을 수 있도록 도와줄 것입니다.

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2025년 성인 콘텐츠 소비 트렌드와 안전한 이용 방법

성인 콘텐츠의 변화하는 트렌드
법적 문제와 윤리적 고려사항
안전하고 책임감 있게 성인 콘텐츠를 즐기는 방법

최근 몇 년 동안 성인 콘텐츠 산업은 급속도로 발전해 왔습니다. 특히 2025년에는 다양한 변화가 예상되며, 이러한 변화는 소비자들의 취향과 기술 발전에 크게 영향을 받고 있습니다. 본 글에서는 2025년의 성인 콘텐츠 트렌드와 이를 안전하게 즐길 수 있는 방법에 대해 알아보겠습니다.

먼저, 성인 콘텐츠의 변화하는 트렌드를 살펴보겠습니다. 최근에는 VRVirtual Reality 기술이 발전하면서 더욱 생동감 넘치는 경험을 제공하는 콘텐츠들이 인기를 얻고 있습니다. 또한, 개인화된 서비스와 커뮤니티 기능을 갖춘 플랫폼들도 늘어나고 있어 사용자들은 자신의 취향에 맞는 콘텐츠를 쉽게 찾을 수 있게 되었습니다.

그러나 이러한 변화와 함께 법적 문제와 윤리적 고려사항도 중요합니다. 불법 복제물이나 저작권 침해 콘텐츠의 유통은 엄격히 금지되어 있으며, 이를 위반할 경우 처벌을 받을 수 있습니다. 또한, 성인 콘텐츠 제작 과정에서의 동의 여부와 모델들의 권익 보호 등도 중요한 이슈입니다. 따라서 사용자들은 합법적이고 윤리적인 방식으로 콘텐츠를 소비해야 합니다.

마지막으로, 안전하고 책임감 있게 성인 콘텐츠를 즐기는 방법에 대해 알아보겠습니다. 첫째, 공식 웹사이트나 신뢰할 수 있는 플랫폼을 통해 콘텐츠를 구매하거나 이용하는 것이 좋습니다. 둘째, 개인 정보 보호를 위해 비공개 모드나 가상 프라이빗 네트워크VPN를 활용하는 것도 좋은 방법입니다. 셋째, 과도한 사용으로 인한 부작용을 피하기 위해 적절한 시간 관리를 하는 것이 중요합니다.

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발기부전이란 무엇인가?
발기부전의 주요 원인
일상생활에서 실천할 수 있는 예방법
건강한 식습관의 중요성
규칙적인 운동의 효과
스트레스 관리와 충분한 수면
의료 상담이 필요한 경우


발기부전은 많은 남성들이 경험할 수 있는 흔한 문제입니다. 하지만 올바른 지식과 예방법을 알고 있다면 충분히 관리할 수 있습니다. 이 글에서는 발기부전의 원인과 예방법을 알아보겠습니다.
발기부전이란 무엇인가?
발기부전은 성적 자극이 있을 때 충분한 발기를 이루지 못하거나 유지하지 못하는 상태를 말합니다. 이는 신체적, 심리적 요인이 복합적으로 작용할 수 있습니다.
발기부전의 주요 원인
발기부전의 원인은 다양합니다. 당뇨병, 고혈압, 심혈관 질환과 같은 신체적 문제가 있을 수 있으며, 스트레스, 불안, 우울증 같은 정신적 요인도 영향을 미칩니다. 또한 흡연과 과도한 음주도 발기부전을 유발할 수 있습니다.
일상생활에서 실천할 수 있는 예방법
발기부전을 예방하기 위해서는 건강한 생활습관이 가장 중요합니다. 규칙적인 운동과 균형 잡힌 식단은 혈액 순환을 개선하고 전반적인 건강을 증진시킵니다.
건강한 식습관의 중요성
과일, 채소, 통곡물, 저지방 단백질이 풍부한 식단은 혈관 건강에 도움을 줍니다. 특히 오메가3 지방산이 풍부한 생선과 항산화 성분이 많은 식품은 발기 기능 개선에 효과적입니다.
규칙적인 운동의 효과
유산소 운동과 근력 운동을 병행하면 혈액 순환이 좋아지고 호르몬 균형이 개선됩니다. 주 3-4회, 30분 이상의 중등도 운동이 권장됩니다.
스트레스 관리와 충분한 수면
만성적인 스트레스는 성기능 장애를 유발할 수 있습니다. 명상, 깊은 숨쉬기 운동, 취미 활동 등을 통해 스트레스를 관리하고 하루 7-8시간의 충분한 수면을 취하는 것이 중요합니다.
의료 상담이 필요한 경우
발기부전 증상이 지속되거나 심해질 경우 반드시 전문의와 상담해야 합니다. 기저 질환이 있을 경우 적절한 치료가 필요하며, 의사와 상의 후 약물 치료를 고려할 수도 있습니다.

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메벤다졸은 과연 항암효과가 있는가?

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#메벤다졸항암효과 #메벤다졸부작용1. 메벤다졸이란 무엇인가?2. 메벤다졸 복용량3. 메벤다졸 부작용4. 메벤다졸 약물 동태5. 항암작용에 대한 메벤다졸 기초연구6. 메벤다졸에 대한 인간의 항종양 효과 연구7. 메벤다졸 임상 시험8. 메벤다졸 작용 기전 1. 메벤다졸이란 무엇인가? 메벤다졸(Mebendazole, MBZ)은 벤지미다졸(Benzimidazole) 계열의 광범위 작용형 기생충 치료제(구충제)다. 선충, 촌충, 회충 등 많은 기생충에 널리 작용한다. Vermox(베목스, 버목스)와 Ovex의 상품명으로 구미에서 널리 사용되어 온 약이다. 국내(일본)에서도 인가되어 있음은 물론이다.(한국에서는 수출용으로 생산은 하지만 유통은 되지 않는다.)2. 메벤다졸 복용량 1정 100mg으로 기생충의 치료에는 1일 100~200mg을 며칠간 복용한다. 포충증에는 장기간 투여한다. WHO 가이드라인은 단포충증(cystic echinococcosis, CE)은 40-50mg/kg/day를 적어도 3~6개월 복용하고 다포충증(alveolar echinococcosis, AE)에는 40-50mg/kg/day를 2년 이상 복용한다. 10년 이상 복용한 증례보고도 있다. 그만큼 안전성이 매우 높은 약물이라는 것이다. 3. 메벤다졸 부작용 독성이 매우 낮고 부작용이 적은 약물이다. 기생충 치료의 경우 대량의 기생충이 제거될 때 복통이나 설사를 일으킬 수 있는 정도이고 약물 자체의 독성은 거의 없다고 보고되고 있다. 그러나 드물게 알레르기 반응으로 발진이나 두드러기가 나오는 경우도 있다고 한다. 임신 중에는 복용할 수 없다. 2세 이하의 소아도 데이터가 없기 때문에 권장하지 않는다. 4. 메벤다졸 약물 동태 소화관에서의 흡수율은 20% 정도로 복용 후 2~4 시간 후 혈중 농도는 정상이다. 지방이 많은 식사와 함께 복용하면 흡수율이 높아진다. 10mg/kg 복용시 최고 농도의 평균은 137.4ng/ml(0.47μM)이라는 보고가 있다. 시메티딘이 메벤다졸의 약물대사 효소에 의한 분해를 억제하고 혈중 농도를 1.5배 정도 높인다는 보고가 있다. 시메티딘 자체에 항종양 효과가 있으므로 병용하는 것이 유익하다는 는 것이다.(시메티딘은 히스타민 수용체 길항작용에 의해 위산 분비를 억제하는 약물로 암의 전이와 재발을 예방하는 효과가 임상시험 등에서 나타났다)5. 항암작용에 대한 메벤다졸 기초연구(배양세포 및 동물실험) 2002년 Mukhopadhyay의 연구그룹(인도)이 배양 폐암세포를 사용한 실험에서 메벤다졸이 용량 및 시간 의존성으로 세포 사멸을 유도한다는 사실을 처음 보고한 바 있다. 50% 저해농도(IC50)는 0.16μM이다. 암 세포는 G2/M期에서 세포주기를 정지하고 세포 사멸을 일으키게 되는데, 정상의 인간 혈관 내피세포와 정상의 섬유아세포에 대해서는 1μM의 농도에서도 세포독성 작용은 나타나지 않았다.? 그 후, 메벤다졸의 암세포 증식 억제효과는 유방암, 난소암, 대장암, 골육종 등에서도 확인되어 IC50은 0.1에서 0.8μM이었다.폐암 세포를 누드 쥐에 이식한 실험계에서 종양의 직경이 3mm 정도 성장한 다음, 메벤다졸 1mg을 격일로 투여하는 실험 모델에서 용량 의존적으로 암세포의 증식 억제 작용이 인정되었다. 기타 쥐 실험에서는 비슷한 항종양효과가 확인되고 있다. 쥐의 꼬리정맥에서 A549 세포를 주입하여 폐 전이를 형성한 실험 모델에서 대조군은 암세포를 주입하고 21일 이후 약 300개의 폐 전이가 확인되었지만 메벤다졸 1mg을 격일로 투여한 쥐들에서는 폐 전이의 수가 80% 감소된 것으로 확인되었다. 이 실험계에서 파클리탁셀은 항종양효과를 보이지 않았다. 또한 이 동물실험에서 부작용은 전혀 나타나지 않았다고 한다.체표면적으로 환산하면 20g의 마우스 1일 1mg투여는 체중 70kg의 인간에서는 1일 500mg에 해당한다. 표준 대사량은 체중의 3/4승(정확하게는 0.751승)에 비례한다는 법칙이 있으며, 일반적으로 마우스의 체중 당 에너지 소비량이나 약물의 대사 속도는 인간의 약 7배로 알려져 있다. 마우스의 경우 1mg/20g는 50mg/kg, 인간에서 7mg/kg에 해당하며 70kg이면 490mg이 된다는 계산으로 보더라도 암 치료시 성인 1일 500mg 정도가 타당한 용량이라 할 수 있다. 항암제 내성 흑색종(악성 흑색종) 세포를 사용하여 기존의 의약품을 중심으로 약 2000종류의 화합물을 스크리닝한 연구에서는 10종류의 물질이 정상 멜라닌에 영향을 주지 않고 악성 흑색종 세포의 증식을 억제하였고 이 중 4 종류가 벤즈이미다졸(benzimidazoles)계 물질이었다. 그 4개는 메벤다졸(mebendazole), 알벤다졸(albendazole), 펜벤다졸(fenbendazole), 옥시벤다졸(oxybendazole)이었고 그 가운데 메벤다졸이 가장 항암효과가 높았던 것으로 보고된 바 있다.메벤다졸은 2종류의 항암제 내성의 악성 흑색종 세포주에 대해 용량 의존적으로 증식을 억제하는 작용을 나타냈고 IC50은 평균 0.32μM이었다. 한편, 비종양성 멜라닌 세포주에 대한 IC50은 1.9μM이었다.인간 악성 흑색종 세포를 누드 쥐(면역 결핍 쥐)에 이식한 실험모델에서 메벤다졸을 1mg과 2mg을 격일로 투여하면 종양의 증식은 컨트롤(메벤다졸 비투여)한 경우에 비해 1mg의 경우 83%, 2mg은 77%의 증식 억제가 인정되었다. 이것은 100mg/kg의 temozolomide(항암제, 상품명 : 테모달)를 복강에 5일 연속 투여한 것과 효과가 비슷했다. Temozolomide는 악성 흑색종의 치료에 표준으로 사용되는 항암제로 이 연구에서는 양성 대조군으로 사용하고 있다. 이는 악성 흑색종에 대한 메벤다졸의 항종양효과는 고용량의 Temozolomide 투여에 필적하는 것으로, 게다가 부작용이 거의 없다는 특징을 나타냈다(Mol Cancer Res. 6 (8) : 1308-1315, 2008). 이 실험에서 사용된 악성 흑색종의 2개의 세포주는 테모조로미드와 시스플라틴에 내성으로, 하나(M-14)는 변이형 p53을 가지고, 다른 하나(SK-Mel-19)는 정상형의 p53을 가진 세포이다. 따라서 이 두 세포주에 대해 항종양효과를 나타낸 것은 메벤다졸이 항암제 내성으로 암 억제 유전자 p53의 변이 유무에 관계없이 항종양효과를 나타내는 것을 의미한다. 또한 이 논문은 메벤다졸이 Bcl-2 단백질을 인산화하여 암세포의 사멸을 유도하는 메커니즘을 보고하고 있다. Bcl-2의 발현양이나 활성을 억제하는 치료법과의 병용에 의해 메벤다졸의 항종양효과를 높일 가능성이 시사해 주는 것이다.다형성 신경교종(glioblastoma multiforme)에 대한 메벤다졸의 효과는 2011년에 우연히 발견되었다. 그리오브라스토마를 이식한 쥐를 이용한 연구에서 쥐의 교충의 번식을 저해할 목적으로 펜벤다졸(Fenbendazole)을 투여한 쥐에서 이식한 종양이 증식하지 않은 것으로 확인되었다. 펜벤다졸은 동물에 사용되는 벤즈이미다졸 계열의 구충제의 일종이다. 더욱 연구를 진행하여, 벤즈이미다졸계 약물 중 메벤다졸이 가장 강력하게 그리오브라스토마의 증식을 억제하는 것으로 밝혀졌다. 배양세포 실험에서는 쥐의 신경교종 세포주 GL261에 대한 메벤다졸의 50% 증식억제 농도(IC50)는 0.24μM, 인간의 그리오브라스토마 세포주(060919)에 대한 IC50은 0.1μM이었다. 그리오브라스토마 세포를 쥐에 이식하는 동물실험에서 메벤다졸의 경구 투여(50mg/kg)가 현저하게 생존기간을 연장시킨(63% 정도) 것으로 나타났다(Neuro oncol 13 (9) : 974-982. 2011년).대장암에 효과적인 항암물질의 탐색에서도 메벤다졸이 후보 물질로 확인되었다. 이 연구에서는 1600종류의 기존 의약품을 2종류의 대장암 세포주(HCT116과 RKO)를 사용하여 그 항암 작용이 고려되어 64종류의 물질이 후보로 올랐다. 그 안에 벤지미다졸(benzimidazoles)계 약물 알벤다졸(albendazole), 메벤다졸(mebendazole), 옥시벤다졸(oxybendazole) 펜벤다졸(fenbendazole)이 들어있고 특히 메벤다졸과 알벤다졸의 항종양효과가 검토되었다. 이 두 가지가 선택된 이유는 이미 의약품으로 승인된 지 오래 되어 임상시험에 바로 투입할 수 있기 때문이었다고 한다. 백혈병, 대장암, 뇌종양, 악성 흑색종에 현저한 항종양 활성을 나타냈다. 대장암 세포주에 대해서는 80%의 세포주에 대해 메벤다졸이 항종양효과를 나타냈다. 5종류의 대장암 세포주(HCT 116, RKO, HT29, HT-8 and SW626)를 이용한 연구에서 IC50은 어느 대장암 세포에서도 5μM 이하였고, 정상세포에 대해서는 세포 독성이 확인되지 않았다.항암제 내성 유방암 세포주(SKBr-3)를 이용한 연구에서는 벤즈이미다졸계 약물이 증식을 억제하는 효과를 나타냈다. 메벤다졸이 가장 강한 항종양효과를 보였고, 0.5μM 농도에서 유방암 세포의 생존율을 63.1% 감소시켰다.(J Clin Exp oncol 02 (02) DOI : 10.4172 / 2324-9110.1000109)개 골육종 세포를 이용한 연구에서도 메벤다졸은 임상적으로 도달할 수 있는 농도에서 골육종 세포의 세포주기를 정지시켜 세포사멸을 유도했다. 6. 메벤다졸에 대한 인간의 항종양 효과 연구 메벤다졸의 인간에서의 항종양 효과에 관한 임상시험의 결과는 현시점에서는 아직 제공되고 있지 않지만 두개 사례의 보고가 있다.① 전이된 부신피질암이 장기간 억제된 증례가 2011년에 보고되었다.부신피질암은 드문 악성 종양으로 절제할 수 없는 경우에는 효과적인 치료법이 거의 없다고 한다. 이 증례에서는 여러 항암제 치료를 받았지만 효과가 인정되지 않고 진행되었다. 다른 치료법이 없는 단계가 되어, 환자는 Pubmed 문헌 검색에서 부신피질암에 메벤다졸이 항종양효과를 나타낸다는 전임상 연구결과를 찾았다. 그리고 주치의와 상담하여 기초 연구의 결과와 비교적 안전성이 높다는(낮은 독성) 이유에서 메벤다졸을 복용하게 되었다.메벤다졸을 1회 100mg을 1일 2회 투여하는 기생충 치료의 표준 방법을 사용하여 복용을 시작했다. 복용을 시작하여 전이의 축소를 인정하고 19개월 동안 병상 안정(암이 커지지 않는)이 인정되었다. 부작용은 거의 확인되지 않고 삶의 질(QOL)은 첫 번째 수술 전 수준까지 개선되었다. 그러나 메벤다졸 복용을 시작하고 24개월 후에 종양의 성장이 확인되어 에베로리무스(everolimus)를 추가했지만, 효과가 나타나지 않았다.(Endocr Prac 17 (3) e59-62 DOI : 10.4158 / EP10390.CR)② 다른 예는 대장암의 전이에 메벤다졸을 투여한 사례가 2013년 보고되었다. 74세 남성의 전이된 진행성 대장암에서 먼저 항암제로 카페시타빈 + 오키사리프라틴 + bevacizumab을 이용했으나 효과가 없어, 카페시타빈 + 이리노테칸으로 치료하게 되었다. 그 후 표준치료 효과가 확인되지 않는 단계에서 메벤다졸이 사용되었다. 메벤다졸 단독 투여로 6주 경과 후 CT검사에서 폐와 림프절 종양은 완전 관해되었고 간 전이도 현저히 축소된 것으로 나타났다. 그러나 간 기능이 악화되어(AST와 ALT의 상승) 일시적으로 메벤다졸 투여를 중지하고 간 기능을 회복하고 양을 절반으로 줄여 재개하였다. CT검사에서 종양의 축소가 확인되었다. 치료를 중단하고 3개월이 지난 후 뇌 전이가 확인되어 방사선 치료를 받았고 림프절 전이가 증가했기 때문에 메벤다졸의 효과를 확인할 수 없다는 판단에서 치료를 종료하였다. 또한 5명이 메벤다졸 치료를 받아 1례에서 부분 축소가 인정되었다.(Acta oncol 57 (3) 427-8, 2013 년)7. 메벤다졸 임상 시험 암 치료에서 메벤다졸의 효과를 검토하는 2개의 임상시험이 현재 진행 중이다. 모두 뇌종양 대상자들이다. 하나는 존스홉킨스대학에서 이루어지고 있으며 테모조로마이드 치료 중인 높은 악성의 교모세포종 환자를 대상으로 한 제1상 비맹검 연구. 1일 1500mg(500mg의 메벤다졸정을 1일 3회 복용) 테모조로마이드와 병용할 경우의 복용량 검토 및 유효성 검토가 목적이다. 또 다른 임상 시험은 뉴욕 코헨 소아의료센터(Cohen Children 's Medical Centre)에서 낮은 수준 그리마를 대상으로 빈크리스틴, 카보플라틴, 테모조로마이드와 함께 복용하는 제1상, 제2상 예비시험이다. 병용에 의해 치료 효과가 높아지는지 여부를 검토하는 것이다. 100mg을 1일 2회, 70주 이상의 치료 기간으로 하여 검토되고 있다. 8. 메벤다졸 작용 기전 기생충을 사멸시키는 작용기전으로 튜부린(tubulin)의 중합을 저해하여 세포 분열에 중요한 역할을 하는 미세소관의 기능을 저해하는 효과가 제기되고 있다. 미세소관 저해제로는 파클리탁셀(상품명; 탁솔)과 빈크리스틴 등이 있다. 파클리탁셀(paclitaxel)은 튜부린의 중합을 촉진함으로써 미세소관(microtubule)을 안정화하여 암세포의 분열을 억제한다. 미세소관은 α와 β의 튜부린의 이량체로 형성되며 탁솔은 그 중 β-튜부린에 결합하여 중합을 촉진함으로써 항암작용을 나타낸다. 한편, 메벤다졸은 튜부린에 결합하여 미세소관의 중합을 저해한다. 메벤다졸은 튜부린의 콜히친 결합 도메인에 결합한다. *미세소관은 α-튜부린과 β-튜부린이 결합한 이종이량체(헤테로 다이머)를 기본단위로 구성되며, 튜부린 이종이량체가 섬유상에 연결된 것을 프로토 필라멘트라 하고, 이것이 13개 모여 관상의 구조(직경 25nm)을 가는 것이 미세소관이다. 세포 분열이 이루어질 때 세포 내에서 DNA가 복제되고 복제된 DNA는 미세소관에 이끌려 분열 후 각각의 세포로 나뉘게 된다. 메벤다졸은 튜부린에 결합하여 미세소관의 중합을 억제하여 세포 분열의 M기를 정지시켜 세포 사멸을 일으킨다. 고용량을 복용하면 부작용으로 탈모, 발진, 두드러기, 위장 장애, 백혈구 감소가 발생할 수 있다. 그러나 다른 미세소관 억제제(타키산계나 빈카 알칼로이드)에서 볼 수 있는 말초신경 장애의 보고는 없다. 튜부린의 콜히친 결합 도메인에의 결합은 신경장애를 유발하지 않는 것으로 알려져 있다. 미세소관 저해 이외의 작용기전에 대해서도 지적되고 있다. 암 억제 유전자 p53 의존성 기전과 비의존성 기전에 관여한다는 보고가 있으며, p53이 정상적인 암세포도 변이된 암세포에도 항종양 작용을 나타내는 것으로 보고되었다.혈관 신생 억제 작용에 관여한다는 지적도 있다.미세소관 억제제인 타키산계나 빈카 알칼로이드를 저용량으로 메트로노믹에 사용하면 면역을 활성화하는 작용이 있다(*저용량을 여러 차례 투여하는 항암제 치료로 메트로노믹 케모테라피(Metronomic Chemotherapy)라고 한다). 메벤다졸은 또한 면역 증강작용이 시사된다.메벤다졸과 마찬가지로 튜부린의 콜히친 결합 도메인에 결합하여 미세소관 중합을 억제하고 부작용이 적은 약으로 노스카핀이 있다. 노스카핀은 비마약성 중추성 진해거담제이다. 노스카핀은 혈관 신생 억제 작용 등의 항종양 효과가 보고되고 있다.악성 흑색종 세포를 사용한 실험에서는 세포사멸을 억제하는 Bcl-2 단백질을 인산화하여 불활성하고 세포사멸을 유도하는 Bax를 활성화하여 세포사멸을 일으키는 작용이 보고되고 있다. Bcl-2 Bax와 직접 결합하여 억제적으로 조절한다. Bcl-2 단백질이 인산화되면 Bax가 프리하게 되고, Bax가 다른 Bax와 호모다이머를 형성하게 되면 세포사멸이 유도된다는 메커니즘이다.(Mol Cancer Res. 6 (8) : 1308-1315, 2008)*Bcl-2는 Bax와 결합하여 Bax가 이량체를 형성하지 못하게 하여 미토콘드리아 막의 투과성을 억제함으로써 세포사멸을 저지한다. 메벤다졸은 Bcl-2 단백질을 인산화하여 불활성화한다. 그 결과 프리하게 된 Bax는 미토콘드리아 외부 막에서 이량체(다이머)가 되어 내강을 형성하여 미토콘드리아에서 시토크롬 C를 포함한 다양한 단백질이 세포질에 유출하고 단백질 분해효소 카스파아제(Caspases)가 활성화되어 세포사멸이 실행된다. 메벤다졸을 중심으로 메트로노믹 · 케모테라피(경구 시클로포스파미드와 비노렐빈의 저용량 투여), 디클로페낙(상품명 보루타렌), 셀레콕시브(상품명 셀레콕스), 메트포르민(상품명 메토그루코) 등 부작용이 적고 저렴하면서 항종양 효과가 보고된 의약품과 병용하면 항종양 효과가 높아질 가능성이 지적되고 있다. *메벤다졸은 VEGF 수용체인 키나제 활성을 억제하여 혈관 신생을 억제한다 혈관 내피세포 성장인자 수용체(Vascular Endothelial Growth Factor Receptor, VEGFR)는 혈관 내피세포 성장 인자(VEGF)를 리간드로 하는 수용체형 티로신키나제의 일종으로 혈관 내피세포의 증식과 이주 촉진, 혈관 투과성 항진 등에 관여한다. 암세포는 종양 조직에 산소와 영양을 운반하는 혈관을 늘리기 위해 VEGF의 생산을 항진한다. VEGF는 혈관 내피세포의 VEGFR을 자극하여 혈관 신생을 촉진한다.? 따라서, VEGF 수용체의 활성화를 억제하는 작용은 혈관 신생을 억제하는 작용이 있어 종양 조직의 증식을 억제하고 전이를 억제하게 된다. VEGFR에는 몇 가지 아이소폼이 있는데, 혈관 신생에 가장 크게 관여하는 VEGFR-2의 티로신키나제 활성을 억제하는 작용이 메벤다졸에 있다고 지적되고 있다 . *혈관 내피세포의 혈관 내피세포 성장인자 수용체-2(VEGFR-2)에 혈관 내피세포 성장인자(VEGF)가 결합하면 VEGFR-2는 이량체를 형성하고 세포 내 티로신키나제 도메인에 존재하는 티로신 잔기의 자기인산화가 발생, 세포 내 신호전달계가 활성화되어 혈관 내피세포의 증식 및 혈관 형성이 촉진되어 혈관 신생을 촉진한다. 암 조직은 증대하기 위해 VEGF를 분비한다. 종양 조직을 배양하는 혈관이 생기면 증식과 전이가 촉진된다. 메벤다졸은 VEGFR-2의 활성화를 억제하여 혈관 신생을 억제한다. 의약품의 재개발(Drug Repositioning)의 경우에는, 수용체나 전사인자 등 타겟이 되는 세포 내 분자의 구조 정보와 기존의 의약품이나 개발 중인 화합물의 구조 정보를 가지고 컴퓨터에서 활성을 예측하는 방법으로 탐색이 이루어진다. 이러한 in silico(컴퓨터 속에서)에서의 탐색 연구에서 메벤다졸이 VEGFR-2와 결합하여 그 활성을 억제하는 작용이 있다고 보고되고 있다.그리고 실제로 혈관 내피세포를 사용한 실험에서 메벤다졸이 VEGFR-2에 결합하여 그 활성을 억제하고 혈관 내피세포의 증식과 이주 및 혈관 신생을 억제하는 것이 확인되고 있다(J Cancer Res Clin oncol 139 : 2133-2140, 2013). 또한 메벤다졸은 혈관 평활근 세포의 증식을 억제하는 효과도 보고되었다. 다음과 같은 논문이 그것이다. Mebendazole reduces vascular smooth muscle cell proliferation and neointimal formation following vascular injury in mice (메벤다졸은 마우스의 혈관 손상에 의해 일어난 혈관 평활근 세포의 증식과 신생 내막 형성을 억제한다) PLoS one 2014 Feb 27; 9 (2 ) : e90146. doi : 10.1371 / journal.pone.0090146. eCollection 2014. 메벤다졸은 기생충의 미세소관의 기능을 저해함으로써 그 약효가 발휘된다. 혈관 평활근 세포의 증식으로 인한 혈관 병변의 치료에 메벤다졸의 유효성을 검토할 목적으로 배양 세포를 사용한 실험계와 마우스의 동맥을 손상한 실험계에서 혈관 평활근 세포의 증식에 대한 메벤다졸의 효과를 검토했다.마우스 배양 평활근 세포를 이용한 실험에서는 메벤다졸이 평활근 세포의 증식과 이동을 억제하고 이 작용은 세포 내 미세소관의 구축의 변화와 관련이 있다. 생체 내에서의 혈관 평활근 세포에 대한 작용을 검토하기 위해 메벤다졸을 투여한 마우스와 비투여 쥐(컨트롤)에서 대퇴동맥을 와이어로 상처를 입혀 병리 변화를 비교했다. 동맥 손상 후 혈관 평활근 세포의 증식과 이동 및 신생 내막의 형성이 메벤다졸 투여 쥐에서는 비투여 쥐에 비해 억제되었다. 혈관은 기계적 손상을 받으면 상처를 복구하는 과정에서 평활근 세포가 증식하고 신생 내막의 형성이 일어난다. 쥐를 사용한 실험에서는 쥐의 대퇴동맥에 와이어로 부상을 입힌 실험모델이 자주 사용된다. 이 논문에서도 쥐의 대퇴동맥을 와이어로 상처를 만든 실험계에서 메벤다졸을 복용시키면 혈관 평활근의 증식과 신생 내막의 형성이 억제된다는 것이다. 따라서 메벤다졸은 동맥경화 등 혈관 평활근 세포의 증식에 관여하는 혈관 질환의 치료에 유용할지도 모른다는 취지의 고찰이다.메벤다졸은 혈관 내피세포 뿐만 아니라 혈관 평활근 세포의 증식도 억제하므로 효과적인 혈관 신생 억제작용에 의한 항종양 활성을 기대할 수 있음을 시사하고 있다. 이상 최근 보고서로부터 메벤다졸이 암 대체의학에 바로 사용할 만한 근거를 갖는다고 말할 수 있을 것이다.참고 문헌 Repurposing Drugs in oncology (ReDO) -mebendazole as an anti-cancer agent(종양학에서 의약품의 적용 외 사용 : 항암제로서의 메벤다졸), Ecancermedicalscience 2014; 8 : 443.Published online Jul 10, 2014 . doi : 10.3332 / ecancer.2014.443 *메벤다졸을 사용한 암 치료 예시 -메벤다졸은 하루에 체중 1kg당 5~10mg을 기준으로 복용한다. 메벤다졸 1정이 100mg이다. 처음에는 1일 2정(200mg)으로 시작하고 문제가 없으면 1일 3-6정으로 늘리도록 한다. -식후에 복용한다. 기름이 많은 음식은 흡수 효율을 높여준다. -시메티딘을 1일 400~800mg 복용한다. 시메티딘은 그 자체가 항종양 효과를 나타내지만 메벤다졸의 분해를 억제하여 혈중 농도를 높이는 효과가 있다. 

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