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아이코스 1+1병60캡슐의 모든 것: 편리함과 경제성을 동시에
아이코스 1+1병60캡슐 소개
주요 특징과 장점
사용 방법과 팁
구매 시 주의사항
고객 리뷰와 평가

아이코스 1+1병60캡슐은 히트-노-버른 기술을 사용하는 전자담배 제품으로, 일반 담배와는 다르게 연기를 생성하지 않고 가열하여 증기를 만들어냅니다. 이 제품은 담배를 피우는 데 필요한 캡슐 60개를 한 번에 보관할 수 있는 편리한 용기로 구성되어 있습니다.

이 제품의 주요 특징 중 하나는 그 크기입니다. 소형이고 가벼워서 어디든 쉽게 들고 다닐 수 있으며, 특히 여행이나 외출 시 유용합니다. 또한, 60개의 캡슐을 저장할 수 있어 일주일 이상 충분히 사용할 수 있어 경제적입니다. 이는 자주 캡슐을 구매해야 하는 불편함을 줄여줍니다.

아이코스 1+1병60캡슐을 사용하려면 먼저 아이코스 디바이스를 준비하고, 캡슐을 올바르게 삽입해야 합니다. 디바이스가 가열되면, 캡슐에서 나오는 증기를 통해 담배 맛을 즐길 수 있습니다. 사용 후에는 캡슐을 제거하고 적절하게 처리해야 합니다. 청결 유지와 안전을 위해 정기적으로 디바이스를 청소하는 것이 좋습니다.

구매 시 주의해야 할 사항 중 하나는 정품 여부를 확인하는 것입니다. 공식 판매처나 신뢰할 수 있는 매장에서 구매하는 것이 중요합니다. 또한, 개인적인 취향과 필요에 따라 적합한 맛의 캡슐을 선택하는 것도 고려해야 합니다. 다양한 맛의 캡슐이 있으므로, 여러 가지를 시도해보며 자신에게 가장 잘 맞는 것을 찾을 수 있습니다.

많은 사용자들이 아이코스 1+1병60캡슐의 편리성과 경제성을 높이 평가하고 있습니다. 특히, 외출이나 여행 시 캡슐 관리가 쉽다는 점, 그리고 일정 기간 동안 충분한 양의 캡슐을 보유할 수 있다는 점이 긍정적인 피드백으로 많이 나옵니다. 그러나 일부 사용자는 캡슐의 맛이나 디바이스의 성능에 대해 개선이 필요하다는 의견도 있습니다.

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남성 건강 관리: 시알리스와 비아그라의 올바른 복용법

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건강한 생활 습관의 중요성

남성들의 성기능 장애는 다양한 원인으로 인해 발생하며, 이로 인해 많은 사람들이 불편함을 겪고 있습니다. 시알리스와 비아그라는 이러한 문제를 해결하는 데 도움이 되는 약물로 널리 알려져 있습니다. 이번 글에서는 이 두 가지 약물에 대해 알아보고, 올바른 복용법과 남성 클리닉에서의 상담 및 치료 방법에 대해 이야기해보겠습니다.

시알리스와 비아그라는 모두 발기부전 치료제입니다. 시알리스의 주요 성분은 타다라필이며, 비아그라는 실데나필이라는 성분을 포함하고 있습니다. 두 약물 모두 혈관을 확장하여 발기를 돕는 역할을 합니다. 하지만, 각각의 작용 시간과 효과가 다르므로, 개인의 상황에 따라 적절한 약물을 선택하는 것이 중요합니다.

시알리스의 경우, 일반적으로 성관계 30분 전에 복용하며, 효과는 최대 36시간까지 지속됩니다. 그러나 일일 1회 이상 복용하거나, 의사의 처방 없이 복용하면 부작용이 발생할 수 있으므로 주의해야 합니다. 또한, 고혈압이나 심장 질환 등의 기저 질환이 있는 경우에는 의사와 상담 후 복용해야 합니다.

비아그라는 의사의 처방을 받아야 하는 약물입니다. 일반적으로 성관계 1시간 전에 복용하며, 효과는 4-5시간 정도 지속됩니다. 비아그라 역시 과도한 복용이나 무단 복용은 위험하므로, 반드시 의사의 지시에 따라 복용해야 합니다. 특히, 질산염 계열 약물을 복용 중인 경우에는 비아그라 복용이 금지되므로 주의해야 합니다.

남성 클리닉에서는 이러한 성기능 장애를 전문적으로 진단하고 치료하는 의료 서비스를 제공합니다. 전문적인 검진을 통해 개인의 상태를 정확히 파악하고, 적절한 치료 방법을 제안받을 수 있습니다. 또한, 성기능 장애 외에도 전립선 건강, 조루 등 다양한 남성 건강 문제에 대한 상담과 치료도 가능합니다.

마지막으로, 건강한 생활 습관이 성기능 장애 예방과 개선에 큰 도움이 됩니다. 규칙적인 운동, 균형 잡힌 식사, 충분한 휴식, 스트레스 관리 등을 통해 전반적인 건강을 유지하는 것이 중요합니다. 이러한 생활 습관을 통해 약물 복용 없이도 성기능을 개선할 수 있습니다.

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시알리스: 효능, 부작용, 그리고 주의사항
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시알리스 복용 시 주의사항
시알리스와 다른 치료법 비교
결론: 건강한 성생활을 위한 조언

시알리스는 남성의 성기능 장애를 개선하는데 도움을 주는 약물 중 하나로, 그 명칭은 일반적으로 타다라필이라는 활성 성분을 가진 제품을 지칭합니다. 이 약물은 혈관을 확장하여 음경으로의 혈류량을 증가시키는 역할을 합니다, 이를 통해 발기부전 문제를 해결하는 데 효과적입니다.
시알리스의 주요 효능은 발기부전 치료에 있습니다. 그러나 단순히 발기를 유도하는 것이 아니라, 발기가 유지되는 시간을 늘려주어 더욱 만족스러운 성생활을 가능하게 합니다. 이러한 이유로 많은 사람들이 시알리스를 선택하고 있습니다.
하지만 모든 약물과 마찬가지로 시알리스도 몇 가지 주의사항이 있습니다. 특히 심장 질환, 고혈압, 간이나 신장 관련 질병을 가지고 있는 경우 의사와 상담 후 사용해야 합니다. 또한 특정 약물들과 함께 복용하면 위험성을 높일 수 있으므로, 현재 복용 중인 다른 약물들에 대해 반드시 전문가에게 알려야 합니다.
발기부전 치료 방법은 다양하며, 시알리스 외에도 여러 옵션이 있습니다. 예를 들어, 비아그라나 레비트라는 다른 구강 투여 약물들이 있으며, 필요에 따라 의사의 추천 아래 주사 요법이나 진공 펌프 등의 방법도 고려해볼 수 있습니다. 각각의 치료법은 개인의 건강 상태와 선호도에 따라 적합성이 다릅니다.
결론적으로, 발기부전은 매우 개인적인 문제이지만, 현대 의학 덕분에 다양한 해결책이 존재합니다. 시알리스는 효과적인 치료법 중 하나로, 올바르게 사용한다면 많은 사람들에게 큰 도움이 될 수 있습니다. 하지만 무엇보다 중요한 것은 자신의 건강 상태를 이해하고, 전문가의 지도 하에 안전하게 치료를 받는 것입니다. 항상 의사와 충분한 상담을 통해 가장 적절한 치료 방안을 찾는 것이 좋습니다.
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펀비웹툰이란?
펀비웹의 주요 특징
펀비웹툰의 인기 작품 소개
펀비웹툰을 활용하는 방법
펀비웹툰의 장단점

펀비웹툰은 무료로 다양한 웹을 즐길 수 있는 플랫폼으로, 많은 이용자들에게 사랑받고 있습니다. 이 글에서는 펀비웹툰의 특징과 인기 작품, 그리고 이를 활용하는 방법에 대해 알아보겠습니다.
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펀비웹툰의 주요 특징
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펀비웹의 인기 작품 소개
펀비웹툰에는 다양한 인기 작품이 있습니다. 예를 들어, '신의 탑', '노블레스', '스토리 오브 마이 라이프' 등이 있습니다. 이러한 작품들은 독자들에게 큰 사랑을 받고 있으며, 펀비웹툰을 통해 쉽게 접할 수 있습니다.
펀비웹툰을 활용하는 방법
펀비웹을 효과적으로 활용하기 위해서는 다음과 같은 방법을 추천합니다:

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펀비웹툰의 장단점
펀비웹툰의 장점은 무료로 다양한 작품을 즐길 수 있다는 점입니다. 또한, 사용자 친화적인 인터페이스로 쉽게 접근할 수 있습니다. 단점으로는 광고가 포함될 수 있으며, 일부 작품은 업데이트가 느릴 수 있습니다.

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가짜 제품 피하는 방법
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레비트라는 남성들의 성기능 장애를 개선하는데 도움을 주는 약물로, 많은 분들이 효과적인 치료법으로 선택하고 있습니다. 하지만 이러한 의약품을 온라인에서 구매할 때는 몇 가지 중요한 사항들을 고려해야 합니다. 이 글에서는 레비트라에 대해 더 잘 이해하고, 안전하게 제품을 구매하며, 건강에 위험을 초래할 수 있는 가짜 제품을 피하는 방법에 대해 설명하겠습니다.

먼저, 레비트라는 특정 성분이 포함된 처방약이라는 점을 기억해야 합니다. 따라서 의사와 상의하지 않고 임의로 복용하거나 구입하는 것은 권장되지 않습니다. 전문가의 조언을 통해 개인의 건강 상태와 다른 복용 중인 약물들과의 상호작용 여부 등을 체크할 수 있으며, 이를 통해 적절한 용량과 복용 방법을 알 수 있습니다.

인터넷을 통한 의약품 구매는 편리함과 함께 위험 요소도 동반합니다. 특히 가짜 제품이나 불법 판매자가 많아 소비자에게 피해를 줄 수 있습니다. 공식 인증을 받은 사이트나 신뢰할 수 있는 약국을 이용하는 것이 가장 안전합니다. 또한, 정확한 제품 정보, 제조 회사, 유효기간 등이 명확히 표시되어 있는지 확인하는 것도 중요합니다.

마지막으로, 어떠한 의약품이라도 부작용이 발생할 가능성이 있으므로, 처음 사용 시에는 특히 주의해야 합니다. 만약 이상 증상이 나타난다면 즉시 병원에 방문하여 의사와 상담해야 합니다. 건강 관리는 전문가의 지속적인 모니터링 아래 이루어져야 하며, 특히 성기능 관련 문제는 개인의 생활 질에도 큰 영향을 미치므로 더욱 신중하게 접근해야 합니다.

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‘53세’ 이하늘, 술 취해 욕설 섞어가며 지드래곤 저격 “내 인생 걸고 신곡 별로”

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그룹 DJ DOC 멤버 이하늘53이 후배 가수인 빅뱅 멤버 지드래곤35을 또 다시 공개 저격하고 나섰다. 이하늘은 최근 자신의 유튜브 채널 ‘이하늘의 예쎼쇼’ 라이브 방송을 진행하던 중 지드래곤을 언급했다.술을 마시며 팬들과 소통하던 이하늘은 “나 솔직히 말할까? ‘투 배드’TOO BAD도 별로다. 이번 노래 내가 봤을 때 모르겠다”라고 말했다.이하늘은 지드래곤 신곡인 ‘투 배드’의 포인트 안무를 우스꽝스럽게 흉내 내면서 “이거 문희준이 먼저 한 거 아니냐. 춤도 별로다. 챌린지다 뭐다 빨아주고 하는데 모르겠다”고 했다.그는 재차 “솔직히 말하겠다. 이 채널 망할 생각하고 말하겠다. 내 인생 망할 생각하고 말하겠다”며 “별로다. ××”이라고 욕설까지 내뱉었다. 술에 취한 이하늘은 “내 채널 홍보 좀 해달라”면서 “한쪽으로 막 가니까 사람들이 ×× 라방에 많이 들어온다. × 까고 가야겠다. 착한 척하기도 싫고, 있는 그대로 가겠다”라고도 했다.이하늘이 지드래곤을 언급한 것은 이번이 처음이 아니다. 그는 지난해 11월 공개한 영상에서도 당시 지드래곤의 신곡 ‘파워’POWER를 두고 “지드래곤을 리스팩트하지만, 내 기대 이하다”라고 했다. 그러면서 “그의 어떤 결과물이든 좋아하지만, 이번만큼은 경쟁해 볼 만하다 싶었다. 지드래곤이 안 좋다가 아니라 우리와 결이 달라서 상관없다”고 했다.당시 이하늘은 해당 발언이 논란이 되자 지드래곤 언급 부분을 편집하고 ‘지대 기대 이하’라는 제목의 쇼츠 영상은 지웠다.뉴스24
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1. 발기부전이란?
2. 심리적 원인의 중요성
3. 주요 심리적 원인 분석
4. 심리적 발기부전의 해결 방법
5. 결론 및 조언

발기부전은 남성에게 흔히 나타날 수 있는 건강 문제로, 신체적 원인뿐만 아니라 심리적 요인도 중요한 역할을 합니다. 이 글에서는 발기부전의 심리적 원인에 대해 자세히 알아보고 이를 해결하기 위한 실질적인 방법을 제시합니다.

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발기부전이란 무엇일까요? 발기부전은 성관계를 할 때 지속적으로 또는 반복적으로 발기를 유지하지 못하는 상태를 의미합니다. 이는 단순히 일시적인 문제가 아닌 만성적인 상태로 나타날 경우 개인의 삶의 질과 대인 관계에 큰 영향을 미칠 수 있습니다.

심리적 원인은 발기부전의 주요 원인 중 하나입니다. 많은 연구 결과에 따르면 발기부전 환자의 상당수는 신체적 문제보다는 정신적, 감정적 요인으로 인해 이러한 증상을 겪고 있는 것으로 나타났습니다. 특히 현대 사회에서 스트레스와 불안감은 발기부전을 유발하거나 악화시키는 핵심 요소입니다.

주요 심리적 원인에는 다음과 같은 요소들이 포함됩니다. 첫째, 스트레스는 발기부전의 가장 흔한 원인 중 하나입니다. 직장에서의 과중한 업무나 경제적 부담 등은 성적 자신감을 저하시킬 수 있습니다. 둘째, 우울증이나 불안 장애도 중요한 원인입니다. 이러한 정신적 문제들은 성욕을 감소시키고 성적 기능에도 영향을 미칩니다. 셋째, 부부 간의 갈등이나 소통 부족 역시 발기부전을 초래할 수 있습니다.

심리적 발기부전을 해결하기 위해서는 적절한 접근이 필요합니다. 우선 전문가와의 상담을 통해 자신의 상태를 명확히 이해하고 근본적인 원인을 파악하는 것이 중요합니다. 또한 명상이나 요가와 같은 스트레스 관리 방법을 활용하여 마음의 안정을 찾는 것도 도움이 됩니다. 마지막으로 배우자와의 긍정적인 소통과 신뢰 구축은 성적 자신감을 회복하는 데 큰 역할을 합니다.

결론적으로, 발기부전은 단순히 신체적 문제만이 아니라 심리적 요인도 크게 작용하는 복합적인 상태입니다. 이를 해결하기 위해서는 본인의 정신적 건강을 돌보는 것이 필수적이며, 필요한 경우 전문가의 도움을 받는 것도 좋은 선택입니다. 발기부전을 극복함으로써 더 나은 삶의 질과 행복한 관계를 유지할 수 있을 것입니다.

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조루증 극복을 위한 자신감 있는 선택: 사정지연 제품 가이드
조루증이란 무엇인가?
한국 남성의 조루 인식과 통계
사정지연 제품의 장점과 사용법
자신감 있는 연애를 위한 팁


조루증은 많은 남성들이 겪는 흔한 성 건강 문제 중 하나로, 성관계 시 사정 시간을 조절하지 못해 만족스러운 시간을 보내지 못하는 경우를 말합니다. 이는 단순히 개인의 문제가 아니라 파트너와의 관계에도 영향을 미칠 수 있습니다. 하지만 조루증은 부끄러운 일이 아니며, 적절한 관리와 제품 사용으로 충분히 개선할 수 있습니다. 이번 글에서는 조루증의 정의, 한국 남성의 인식, 그리고 효과적인 사정지연 제품에 대해 자세히 알아보겠습니다.
조루증이란 무엇인가?
조루증은 일반적으로 삽입 후 1~3분 이내에 사정이 이루어지는 경우를 의미합니다. 하지만 이는 주관적인 기준에 따라 달라질 수 있으며, 사정 조절 능력이 부족하다고 느끼는 경우도 조루증으로 간주될 수 있습니다. 조루증의 원인은 다양합니다. 성적 경험이 부족하거나 스트레스, 새로운 파트너와의 불안, 발기력에 대한 걱정 등이 주요 원인으로 꼽힙니다. 또한 신경계 질환과 같은 신체적 요인도 영향을 미칠 수 있습니다. 조루증은 단순히 시간의 문제가 아니라, 사정 조절 능력과 심리적 안정감이 중요한 요소로 작용합니다.
한국 남성의 조루 인식과 통계
대한남성과학회의 2024년 조사에 따르면, 한국 성인 남성의 27.5%가 스스로를 조루라고 인식하고 있습니다. 이 연구는 19세 이상 남성 2,037명을 대상으로 진행되었으며, 성관계 시간이 5분 이하라고 느끼는 남성들 사이에서 조루 인식이 특히 두드러졌습니다. 전문가들은 성관계 시간은 주관적으로 과장될 수 있지만, 사정 조절 능력이 부족하다고 느끼는 남성들이 조루증을 더 많이 의심한다고 밝혔습니다. 이러한 통계는 한국 남성의 성 건강에 대한 맞춤형 진단과 솔루션이 필요하다는 점을 보여줍니다. 조루증은 부끄러운 일이 아니며, 이를 개선하기 위한 노력은 건강한 관계를 위한 첫걸음입니다.
사정지연 제품의 장점과 사용법
조루증을 관리하는 데 효과적인 방법 중 하나는 사정지연 제품을 사용하는 것입니다. 대표적인 두 가지 제품을 소개합니다.
1. 사정지연 크림형
이 제품은 리도카인 성분을 함유해 귀두의 감각을 조절하여 사정 시간을 연장합니다. 도포 후 15~20분 내에 효과가 나타나며, 최대 3시간까지 지속됩니다. 무색, 무취로 자연스러운 사용감을 제공하며, 물과 비누로 쉽게 세척할 수 있어 파트너에게 불편함을 주지 않습니다. 사용법은 간단합니다. 성행위 5~10분 전 귀두에 소량약 0.25g~0.66g을 바르고 10회 정도 문지른 뒤 15~20분 기다립니다. 증상이 심한 경우, 30분 전에 바르고 마사지 후 씻어낸 뒤 10분 전에 다시 바르는 방법을 추천합니다. 성행위 전에는 반드시 비누로 깨끗이 세척하세요.
2. 사정지연 스프레이형
스프레이형 제품은 크림형과 유사한 효과를 제공하며, 사용이 더욱 간편합니다. 성행위 10~15분 전에 귀두에 1~2회 분사한 뒤 5~10회 부드럽게 문지르고 10~15분 기다립니다. 최대 3시간까지 효과가 지속되며, 컴팩트한 디자인으로 휴대가 편리합니다. 마찬가지로 무색, 무취로 파트너에게 불편함이 적습니다. 증상이 심한 경우, 30분 전에 분사 후 마사지하고 씻어낸 뒤 10분 전에 다시 분사하는 방식으로 사용하세요. 성행위 전 비누로 세척하는 것을 잊지 마세요.

이러한 제품들은 전문가들이 추천하는 안전한 선택으로, 올바른 사용법을 준수하면 파트너와의 만족스러운 시간을 보낼 수 있습니다. 단, 사용 시 약간의 따끔거림은 정상이며, 과도한 사용은 피해야 합니다.
자신감 있는 연애를 위한 팁
조루증은 단순히 신체적인 문제만이 아니라 심리적 요인도 크게 작용합니다. 따라서 사정지연 제품 사용 외에도 다음과 같은 방법을 통해 자신감을 높이고 건강한 관계를 유지할 수 있습니다. 첫째, 파트너와의 열린 대화가 중요합니다. 서로의 필요와 걱정을 공유하면 불안이 줄어들고 더 나은 성적 경험을 할 수 있습니다. 둘째, 스트레스 관리도 필수적입니다. 명상, 운동, 충분한 수면은 심리적 안정감을 높여 조루증 개선에 도움을 줄 수 있습니다. 셋째, 성적 경험을 쌓는 것도 중요합니다. 조루증은 경험이 쌓일수록 자연스럽게 개선되는 경우가 많습니다. 마지막으로, 사정지연 제품을 적절히 활용하면 즉각적인 효과를 볼 수 있으며, 이는 자신감 회복에 큰 도움이 됩니다.

조루증은 많은 남성들이 겪는 흔한 문제지만, 이를 극복하기 위한 다양한 방법이 존재합니다. 사정지연 제품은 간편하고 효과적인 솔루션으로, 파트너와의 특별한 순간을 더 오래, 더 만족스럽게 만들어줍니다. 자신감을 가지고 건강한 연애를 즐기세요!

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비아그라 후기: 효과와 경험 공유

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비아그라는 남성의 발기부전 치료를 위해 개발된 약물로, 성적 자극이 있을 때 혈류를 증가시켜 발기를 돕습니다. 2025년 현재, 많은 남성들이 비아그라를 사용하고 있으며, 그 효과에 대한 다양한 후기가 존재합니다.

비아그라의 효과는 개인차가 있지만, 대부분의 사용자들은 성적 경험이 개선되었다고 보고합니다. 특히, 자신감이 향상되고, 파트너와의 관계가 더욱 원활해졌다는 의견이 많습니다.

사용자 후기 중에는 비아그라를 사용한 후 성적 만족도가 높아졌다는 사례가 많습니다. 그러나 모든 사람이 긍정적인 경험을 하는 것은 아니며, 일부는 효과가 미미하거나 부작용을 경험하기도 합니다.

비아그라 사용 시 주의해야 할 점은 부작용입니다. 두통, 얼굴 붉어짐, 소화불량 등의 증상이 나타날 수 있으며, 심각한 경우에는 의사와 상담이 필요합니다. 따라서 사용 전 반드시 전문가와 상담하는 것이 중요합니다.

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프릴리지 부작용: 효과와 주의사항 총정리 - 비아약국

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프릴리지는 비만 치료제로 널리 사용되는 약물입니다. 체중 감량 효과가 뛰어나 많은 사람들이 복용하고 있지만, 부작용에 대한 이해도 필수적입니다. 이 글에서는 프릴리지의 효과와 함께 발생할 수 있는 부작용을 상세히 설명합니다.

프릴리지의 주요 성분은 펜터민과 토피라메이트입니다. 이 두 성분이 함께 작용해 식욕을 억제하고 대사를 촉진합니다. 그러나 이러한 효과는 부작용을 동반할 수 있으므로 주의가 필요합니다.

가장 흔한 부작용으로는 입마름, 두통, 불면증, 변비 등이 있습니다. 대부분 경미한 증상이지만 지속될 경우 의사와 상담해야 합니다. 또한 맛의 변화나 어지러움도 발생할 수 있습니다.

심각한 부작용으로는 심계항진, 우울증, 시야 장애 등이 있습니다. 이러한 증상이 나타나면 즉시 복용을 중단하고 전문가의 도움을 받아야 합니다. 특히 임산부나 심장 질환자에게는 위험할 수 있습니다.

프릴리지 복용 시 주의할 점으로는 충분한 수분 섭취, 알코올 금지, 서서히 용량 조절 등이 있습니다. 또한 다른 약물과의 상호작용 가능성을 고려해 의사에게 현재 복용 중인 약을 알려야 합니다.

프릴리지는 효과적인 체중 감량 솔루션이지만, 모든 사람에게 적합한 것은 아닙니다. 개인의 건강 상태와 병력을 고려해 신중하게 복용 결정을 내려야 합니다. 부작용이 의심될 때는 즉시 전문가와 상담하시기 바랍니다.

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메벤다졸은 과연 항암효과가 있는가?

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#메벤다졸항암효과 #메벤다졸부작용1. 메벤다졸이란 무엇인가?2. 메벤다졸 복용량3. 메벤다졸 부작용4. 메벤다졸 약물 동태5. 항암작용에 대한 메벤다졸 기초연구6. 메벤다졸에 대한 인간의 항종양 효과 연구7. 메벤다졸 임상 시험8. 메벤다졸 작용 기전 1. 메벤다졸이란 무엇인가? 메벤다졸Mebendazole, MBZ은 벤지미다졸Benzimidazole 계열의 광범위 작용형 기생충 치료제구충제다. 선충, 촌충, 회충 등 많은 기생충에 널리 작용한다. Vermox베목스, 버목스와 Ovex의 상품명으로 구미에서 널리 사용되어 온 약이다. 국내일본에서도 인가되어 있음은 물론이다.한국에서는 수출용으로 생산은 하지만 유통은 되지 않는다.2. 메벤다졸 복용량 1정 100mg으로 기생충의 치료에는 1일 100~200mg을 며칠간 복용한다. 포충증에는 장기간 투여한다. WHO 가이드라인은 단포충증cystic echinococcosis, CE은 40-50mg/kg/day를 적어도 3~6개월 복용하고 다포충증alveolar echinococcosis, AE에는 40-50mg/kg/day를 2년 이상 복용한다. 10년 이상 복용한 증례보고도 있다. 그만큼 안전성이 매우 높은 약물이라는 것이다. 3. 메벤다졸 부작용 독성이 매우 낮고 부작용이 적은 약물이다. 기생충 치료의 경우 대량의 기생충이 제거될 때 복통이나 설사를 일으킬 수 있는 정도이고 약물 자체의 독성은 거의 없다고 보고되고 있다. 그러나 드물게 알레르기 반응으로 발진이나 두드러기가 나오는 경우도 있다고 한다. 임신 중에는 복용할 수 없다. 2세 이하의 소아도 데이터가 없기 때문에 권장하지 않는다. 4. 메벤다졸 약물 동태 소화관에서의 흡수율은 20% 정도로 복용 후 2~4 시간 후 혈중 농도는 정상이다. 지방이 많은 식사와 함께 복용하면 흡수율이 높아진다. 10mg/kg 복용시 최고 농도의 평균은 137.4ng/ml0.47μM이라는 보고가 있다. 시메티딘이 메벤다졸의 약물대사 효소에 의한 분해를 억제하고 혈중 농도를 1.5배 정도 높인다는 보고가 있다. 시메티딘 자체에 항종양 효과가 있으므로 병용하는 것이 유익하다는 는 것이다.시메티딘은 히스타민 수용체 길항작용에 의해 위산 분비를 억제하는 약물로 암의 전이와 재발을 예방하는 효과가 임상시험 등에서 나타났다5. 항암작용에 대한 메벤다졸 기초연구배양세포 및 동물실험 2002년 Mukhopadhyay의 연구그룹인도이 배양 폐암세포를 사용한 실험에서 메벤다졸이 용량 및 시간 의존성으로 세포 사멸을 유도한다는 사실을 처음 보고한 바 있다. 50% 저해농도IC50는 0.16μM이다. 암 세포는 G2/M期에서 세포주기를 정지하고 세포 사멸을 일으키게 되는데, 정상의 인간 혈관 내피세포와 정상의 섬유아세포에 대해서는 1μM의 농도에서도 세포독성 작용은 나타나지 않았다.? 그 후, 메벤다졸의 암세포 증식 억제효과는 유방암, 난소암, 대장암, 골육종 등에서도 확인되어 IC50은 0.1에서 0.8μM이었다.폐암 세포를 누드 쥐에 이식한 실험계에서 종양의 직경이 3mm 정도 성장한 다음, 메벤다졸 1mg을 격일로 투여하는 실험 모델에서 용량 의존적으로 암세포의 증식 억제 작용이 인정되었다. 기타 쥐 실험에서는 비슷한 항종양효과가 확인되고 있다. 쥐의 꼬리정맥에서 A549 세포를 주입하여 폐 전이를 형성한 실험 모델에서 대조군은 암세포를 주입하고 21일 이후 약 300개의 폐 전이가 확인되었지만 메벤다졸 1mg을 격일로 투여한 쥐들에서는 폐 전이의 수가 80% 감소된 것으로 확인되었다. 이 실험계에서 파클리탁셀은 항종양효과를 보이지 않았다. 또한 이 동물실험에서 부작용은 전혀 나타나지 않았다고 한다.체표면적으로 환산하면 20g의 마우스 1일 1mg투여는 체중 70kg의 인간에서는 1일 500mg에 해당한다. 표준 대사량은 체중의 3/4승정확하게는 0.751승에 비례한다는 법칙이 있으며, 일반적으로 마우스의 체중 당 에너지 소비량이나 약물의 대사 속도는 인간의 약 7배로 알려져 있다. 마우스의 경우 1mg/20g는 50mg/kg, 인간에서 7mg/kg에 해당하며 70kg이면 490mg이 된다는 계산으로 보더라도 암 치료시 성인 1일 500mg 정도가 타당한 용량이라 할 수 있다. 항암제 내성 흑색종악성 흑색종 세포를 사용하여 기존의 의약품을 중심으로 약 2000종류의 화합물을 스크리닝한 연구에서는 10종류의 물질이 정상 멜라닌에 영향을 주지 않고 악성 흑색종 세포의 증식을 억제하였고 이 중 4 종류가 벤즈이미다졸benzimidazoles계 물질이었다. 그 4개는 메벤다졸mebendazole, 알벤다졸albendazole, 펜벤다졸fenbendazole, 옥시벤다졸oxybendazole이었고 그 가운데 메벤다졸이 가장 항암효과가 높았던 것으로 보고된 바 있다.메벤다졸은 2종류의 항암제 내성의 악성 흑색종 세포주에 대해 용량 의존적으로 증식을 억제하는 작용을 나타냈고 IC50은 평균 0.32μM이었다. 한편, 비종양성 멜라닌 세포주에 대한 IC50은 1.9μM이었다.인간 악성 흑색종 세포를 누드 쥐면역 결핍 쥐에 이식한 실험모델에서 메벤다졸을 1mg과 2mg을 격일로 투여하면 종양의 증식은 컨트롤메벤다졸 비투여한 경우에 비해 1mg의 경우 83%, 2mg은 77%의 증식 억제가 인정되었다. 이것은 100mg/kg의 temozolomide항암제, 상품명 : 테모달를 복강에 5일 연속 투여한 것과 효과가 비슷했다. Temozolomide는 악성 흑색종의 치료에 표준으로 사용되는 항암제로 이 연구에서는 양성 대조군으로 사용하고 있다. 이는 악성 흑색종에 대한 메벤다졸의 항종양효과는 고용량의 Temozolomide 투여에 필적하는 것으로, 게다가 부작용이 거의 없다는 특징을 나타냈다Mol Cancer Res. 6 8 : 1308-1315, 2008. 이 실험에서 사용된 악성 흑색종의 2개의 세포주는 테모조로미드와 시스플라틴에 내성으로, 하나M-14는 변이형 p53을 가지고, 다른 하나SK-Mel-19는 정상형의 p53을 가진 세포이다. 따라서 이 두 세포주에 대해 항종양효과를 나타낸 것은 메벤다졸이 항암제 내성으로 암 억제 유전자 p53의 변이 유무에 관계없이 항종양효과를 나타내는 것을 의미한다. 또한 이 논문은 메벤다졸이 Bcl-2 단백질을 인산화하여 암세포의 사멸을 유도하는 메커니즘을 보고하고 있다. Bcl-2의 발현양이나 활성을 억제하는 치료법과의 병용에 의해 메벤다졸의 항종양효과를 높일 가능성이 시사해 주는 것이다.다형성 신경교종glioblastoma multiforme에 대한 메벤다졸의 효과는 2011년에 우연히 발견되었다. 그리오브라스토마를 이식한 쥐를 이용한 연구에서 쥐의 교충의 번식을 저해할 목적으로 펜벤다졸Fenbendazole을 투여한 쥐에서 이식한 종양이 증식하지 않은 것으로 확인되었다. 펜벤다졸은 동물에 사용되는 벤즈이미다졸 계열의 구충제의 일종이다. 더욱 연구를 진행하여, 벤즈이미다졸계 약물 중 메벤다졸이 가장 강력하게 그리오브라스토마의 증식을 억제하는 것으로 밝혀졌다. 배양세포 실험에서는 쥐의 신경교종 세포주 GL261에 대한 메벤다졸의 50% 증식억제 농도IC50는 0.24μM, 인간의 그리오브라스토마 세포주060919에 대한 IC50은 0.1μM이었다. 그리오브라스토마 세포를 쥐에 이식하는 동물실험에서 메벤다졸의 경구 투여50mg/kg가 현저하게 생존기간을 연장시킨63% 정도 것으로 나타났다Neuro oncol 13 9 : 974-982. 2011년.대장암에 효과적인 항암물질의 탐색에서도 메벤다졸이 후보 물질로 확인되었다. 이 연구에서는 1600종류의 기존 의약품을 2종류의 대장암 세포주HCT116과 RKO를 사용하여 그 항암 작용이 고려되어 64종류의 물질이 후보로 올랐다. 그 안에 벤지미다졸benzimidazoles계 약물 알벤다졸albendazole, 메벤다졸mebendazole, 옥시벤다졸oxybendazole 펜벤다졸fenbendazole이 들어있고 특히 메벤다졸과 알벤다졸의 항종양효과가 검토되었다. 이 두 가지가 선택된 이유는 이미 의약품으로 승인된 지 오래 되어 임상시험에 바로 투입할 수 있기 때문이었다고 한다. 백혈병, 대장암, 뇌종양, 악성 흑색종에 현저한 항종양 활성을 나타냈다. 대장암 세포주에 대해서는 80%의 세포주에 대해 메벤다졸이 항종양효과를 나타냈다. 5종류의 대장암 세포주HCT 116, RKO, HT29, HT-8 and SW626를 이용한 연구에서 IC50은 어느 대장암 세포에서도 5μM 이하였고, 정상세포에 대해서는 세포 독성이 확인되지 않았다.항암제 내성 유방암 세포주SKBr-3를 이용한 연구에서는 벤즈이미다졸계 약물이 증식을 억제하는 효과를 나타냈다. 메벤다졸이 가장 강한 항종양효과를 보였고, 0.5μM 농도에서 유방암 세포의 생존율을 63.1% 감소시켰다.J Clin Exp oncol 02 02 DOI : 10.4172 / 2324-9110.1000109개 골육종 세포를 이용한 연구에서도 메벤다졸은 임상적으로 도달할 수 있는 농도에서 골육종 세포의 세포주기를 정지시켜 세포사멸을 유도했다. 6. 메벤다졸에 대한 인간의 항종양 효과 연구 메벤다졸의 인간에서의 항종양 효과에 관한 임상시험의 결과는 현시점에서는 아직 제공되고 있지 않지만 두개 사례의 보고가 있다.① 전이된 부신피질암이 장기간 억제된 증례가 2011년에 보고되었다.부신피질암은 드문 악성 종양으로 절제할 수 없는 경우에는 효과적인 치료법이 거의 없다고 한다. 이 증례에서는 여러 항암제 치료를 받았지만 효과가 인정되지 않고 진행되었다. 다른 치료법이 없는 단계가 되어, 환자는 Pubmed 문헌 검색에서 부신피질암에 메벤다졸이 항종양효과를 나타낸다는 전임상 연구결과를 찾았다. 그리고 주치의와 상담하여 기초 연구의 결과와 비교적 안전성이 높다는낮은 독성 이유에서 메벤다졸을 복용하게 되었다.메벤다졸을 1회 100mg을 1일 2회 투여하는 기생충 치료의 표준 방법을 사용하여 복용을 시작했다. 복용을 시작하여 전이의 축소를 인정하고 19개월 동안 병상 안정암이 커지지 않는이 인정되었다. 부작용은 거의 확인되지 않고 삶의 질QOL은 첫 번째 수술 전 수준까지 개선되었다. 그러나 메벤다졸 복용을 시작하고 24개월 후에 종양의 성장이 확인되어 에베로리무스everolimus를 추가했지만, 효과가 나타나지 않았다.Endocr Prac 17 3 e59-62 DOI : 10.4158 / EP10390.CR② 다른 예는 대장암의 전이에 메벤다졸을 투여한 사례가 2013년 보고되었다. 74세 남성의 전이된 진행성 대장암에서 먼저 항암제로 카페시타빈 + 오키사리프라틴 + bevacizumab을 이용했으나 효과가 없어, 카페시타빈 + 이리노테칸으로 치료하게 되었다. 그 후 표준치료 효과가 확인되지 않는 단계에서 메벤다졸이 사용되었다. 메벤다졸 단독 투여로 6주 경과 후 CT검사에서 폐와 림프절 종양은 완전 관해되었고 간 전이도 현저히 축소된 것으로 나타났다. 그러나 간 기능이 악화되어AST와 ALT의 상승 일시적으로 메벤다졸 투여를 중지하고 간 기능을 회복하고 양을 절반으로 줄여 재개하였다. CT검사에서 종양의 축소가 확인되었다. 치료를 중단하고 3개월이 지난 후 뇌 전이가 확인되어 방사선 치료를 받았고 림프절 전이가 증가했기 때문에 메벤다졸의 효과를 확인할 수 없다는 판단에서 치료를 종료하였다. 또한 5명이 메벤다졸 치료를 받아 1례에서 부분 축소가 인정되었다.Acta oncol 57 3 427-8, 2013 년7. 메벤다졸 임상 시험 암 치료에서 메벤다졸의 효과를 검토하는 2개의 임상시험이 현재 진행 중이다. 모두 뇌종양 대상자들이다. 하나는 존스홉킨스대학에서 이루어지고 있으며 테모조로마이드 치료 중인 높은 악성의 교모세포종 환자를 대상으로 한 제1상 비맹검 연구. 1일 1500mg500mg의 메벤다졸정을 1일 3회 복용 테모조로마이드와 병용할 경우의 복용량 검토 및 유효성 검토가 목적이다. 또 다른 임상 시험은 뉴욕 코헨 소아의료센터Cohen Children 's Medical Centre에서 낮은 수준 그리마를 대상으로 빈크리스틴, 카보플라틴, 테모조로마이드와 함께 복용하는 제1상, 제2상 예비시험이다. 병용에 의해 치료 효과가 높아지는지 여부를 검토하는 것이다. 100mg을 1일 2회, 70주 이상의 치료 기간으로 하여 검토되고 있다. 8. 메벤다졸 작용 기전 기생충을 사멸시키는 작용기전으로 튜부린tubulin의 중합을 저해하여 세포 분열에 중요한 역할을 하는 미세소관의 기능을 저해하는 효과가 제기되고 있다. 미세소관 저해제로는 파클리탁셀상품명; 탁솔과 빈크리스틴 등이 있다. 파클리탁셀paclitaxel은 튜부린의 중합을 촉진함으로써 미세소관microtubule을 안정화하여 암세포의 분열을 억제한다. 미세소관은 α와 β의 튜부린의 이량체로 형성되며 탁솔은 그 중 β-튜부린에 결합하여 중합을 촉진함으로써 항암작용을 나타낸다. 한편, 메벤다졸은 튜부린에 결합하여 미세소관의 중합을 저해한다. 메벤다졸은 튜부린의 콜히친 결합 도메인에 결합한다. *미세소관은 α-튜부린과 β-튜부린이 결합한 이종이량체헤테로 다이머를 기본단위로 구성되며, 튜부린 이종이량체가 섬유상에 연결된 것을 프로토 필라멘트라 하고, 이것이 13개 모여 관상의 구조직경 25nm을 가는 것이 미세소관이다. 세포 분열이 이루어질 때 세포 내에서 DNA가 복제되고 복제된 DNA는 미세소관에 이끌려 분열 후 각각의 세포로 나뉘게 된다. 메벤다졸은 튜부린에 결합하여 미세소관의 중합을 억제하여 세포 분열의 M기를 정지시켜 세포 사멸을 일으킨다. 고용량을 복용하면 부작용으로 탈모, 발진, 두드러기, 위장 장애, 백혈구 감소가 발생할 수 있다. 그러나 다른 미세소관 억제제타키산계나 빈카 알칼로이드에서 볼 수 있는 말초신경 장애의 보고는 없다. 튜부린의 콜히친 결합 도메인에의 결합은 신경장애를 유발하지 않는 것으로 알려져 있다. 미세소관 저해 이외의 작용기전에 대해서도 지적되고 있다. 암 억제 유전자 p53 의존성 기전과 비의존성 기전에 관여한다는 보고가 있으며, p53이 정상적인 암세포도 변이된 암세포에도 항종양 작용을 나타내는 것으로 보고되었다.혈관 신생 억제 작용에 관여한다는 지적도 있다.미세소관 억제제인 타키산계나 빈카 알칼로이드를 저용량으로 메트로노믹에 사용하면 면역을 활성화하는 작용이 있다*저용량을 여러 차례 투여하는 항암제 치료로 메트로노믹 케모테라피Metronomic Chemotherapy라고 한다. 메벤다졸은 또한 면역 증강작용이 시사된다.메벤다졸과 마찬가지로 튜부린의 콜히친 결합 도메인에 결합하여 미세소관 중합을 억제하고 부작용이 적은 약으로 노스카핀이 있다. 노스카핀은 비마약성 중추성 진해거담제이다. 노스카핀은 혈관 신생 억제 작용 등의 항종양 효과가 보고되고 있다.악성 흑색종 세포를 사용한 실험에서는 세포사멸을 억제하는 Bcl-2 단백질을 인산화하여 불활성하고 세포사멸을 유도하는 Bax를 활성화하여 세포사멸을 일으키는 작용이 보고되고 있다. Bcl-2 Bax와 직접 결합하여 억제적으로 조절한다. Bcl-2 단백질이 인산화되면 Bax가 프리하게 되고, Bax가 다른 Bax와 호모다이머를 형성하게 되면 세포사멸이 유도된다는 메커니즘이다.Mol Cancer Res. 6 8 : 1308-1315, 2008*Bcl-2는 Bax와 결합하여 Bax가 이량체를 형성하지 못하게 하여 미토콘드리아 막의 투과성을 억제함으로써 세포사멸을 저지한다. 메벤다졸은 Bcl-2 단백질을 인산화하여 불활성화한다. 그 결과 프리하게 된 Bax는 미토콘드리아 외부 막에서 이량체다이머가 되어 내강을 형성하여 미토콘드리아에서 시토크롬 C를 포함한 다양한 단백질이 세포질에 유출하고 단백질 분해효소 카스파아제Caspases가 활성화되어 세포사멸이 실행된다. 메벤다졸을 중심으로 메트로노믹 · 케모테라피경구 시클로포스파미드와 비노렐빈의 저용량 투여, 디클로페낙상품명 보루타렌, 셀레콕시브상품명 셀레콕스, 메트포르민상품명 메토그루코 등 부작용이 적고 저렴하면서 항종양 효과가 보고된 의약품과 병용하면 항종양 효과가 높아질 가능성이 지적되고 있다. *메벤다졸은 VEGF 수용체인 키나제 활성을 억제하여 혈관 신생을 억제한다 혈관 내피세포 성장인자 수용체Vascular Endothelial Growth Factor Receptor, VEGFR는 혈관 내피세포 성장 인자VEGF를 리간드로 하는 수용체형 티로신키나제의 일종으로 혈관 내피세포의 증식과 이주 촉진, 혈관 투과성 항진 등에 관여한다. 암세포는 종양 조직에 산소와 영양을 운반하는 혈관을 늘리기 위해 VEGF의 생산을 항진한다. VEGF는 혈관 내피세포의 VEGFR을 자극하여 혈관 신생을 촉진한다.? 따라서, VEGF 수용체의 활성화를 억제하는 작용은 혈관 신생을 억제하는 작용이 있어 종양 조직의 증식을 억제하고 전이를 억제하게 된다. VEGFR에는 몇 가지 아이소폼이 있는데, 혈관 신생에 가장 크게 관여하는 VEGFR-2의 티로신키나제 활성을 억제하는 작용이 메벤다졸에 있다고 지적되고 있다 . *혈관 내피세포의 혈관 내피세포 성장인자 수용체-2VEGFR-2에 혈관 내피세포 성장인자VEGF가 결합하면 VEGFR-2는 이량체를 형성하고 세포 내 티로신키나제 도메인에 존재하는 티로신 잔기의 자기인산화가 발생, 세포 내 신호전달계가 활성화되어 혈관 내피세포의 증식 및 혈관 형성이 촉진되어 혈관 신생을 촉진한다. 암 조직은 증대하기 위해 VEGF를 분비한다. 종양 조직을 배양하는 혈관이 생기면 증식과 전이가 촉진된다. 메벤다졸은 VEGFR-2의 활성화를 억제하여 혈관 신생을 억제한다. 의약품의 재개발Drug Repositioning의 경우에는, 수용체나 전사인자 등 타겟이 되는 세포 내 분자의 구조 정보와 기존의 의약품이나 개발 중인 화합물의 구조 정보를 가지고 컴퓨터에서 활성을 예측하는 방법으로 탐색이 이루어진다. 이러한 in silico컴퓨터 속에서에서의 탐색 연구에서 메벤다졸이 VEGFR-2와 결합하여 그 활성을 억제하는 작용이 있다고 보고되고 있다.그리고 실제로 혈관 내피세포를 사용한 실험에서 메벤다졸이 VEGFR-2에 결합하여 그 활성을 억제하고 혈관 내피세포의 증식과 이주 및 혈관 신생을 억제하는 것이 확인되고 있다J Cancer Res Clin oncol 139 : 2133-2140, 2013. 또한 메벤다졸은 혈관 평활근 세포의 증식을 억제하는 효과도 보고되었다. 다음과 같은 논문이 그것이다. Mebendazole reduces vascular smooth muscle cell proliferation and neointimal formation following vascular injury in mice 메벤다졸은 마우스의 혈관 손상에 의해 일어난 혈관 평활근 세포의 증식과 신생 내막 형성을 억제한다 PLoS one 2014 Feb 27; 9 2  : e90146. doi : 10.1371 / journal.pone.0090146. eCollection 2014. 메벤다졸은 기생충의 미세소관의 기능을 저해함으로써 그 약효가 발휘된다. 혈관 평활근 세포의 증식으로 인한 혈관 병변의 치료에 메벤다졸의 유효성을 검토할 목적으로 배양 세포를 사용한 실험계와 마우스의 동맥을 손상한 실험계에서 혈관 평활근 세포의 증식에 대한 메벤다졸의 효과를 검토했다.마우스 배양 평활근 세포를 이용한 실험에서는 메벤다졸이 평활근 세포의 증식과 이동을 억제하고 이 작용은 세포 내 미세소관의 구축의 변화와 관련이 있다. 생체 내에서의 혈관 평활근 세포에 대한 작용을 검토하기 위해 메벤다졸을 투여한 마우스와 비투여 쥐컨트롤에서 대퇴동맥을 와이어로 상처를 입혀 병리 변화를 비교했다. 동맥 손상 후 혈관 평활근 세포의 증식과 이동 및 신생 내막의 형성이 메벤다졸 투여 쥐에서는 비투여 쥐에 비해 억제되었다. 혈관은 기계적 손상을 받으면 상처를 복구하는 과정에서 평활근 세포가 증식하고 신생 내막의 형성이 일어난다. 쥐를 사용한 실험에서는 쥐의 대퇴동맥에 와이어로 부상을 입힌 실험모델이 자주 사용된다. 이 논문에서도 쥐의 대퇴동맥을 와이어로 상처를 만든 실험계에서 메벤다졸을 복용시키면 혈관 평활근의 증식과 신생 내막의 형성이 억제된다는 것이다. 따라서 메벤다졸은 동맥경화 등 혈관 평활근 세포의 증식에 관여하는 혈관 질환의 치료에 유용할지도 모른다는 취지의 고찰이다.메벤다졸은 혈관 내피세포 뿐만 아니라 혈관 평활근 세포의 증식도 억제하므로 효과적인 혈관 신생 억제작용에 의한 항종양 활성을 기대할 수 있음을 시사하고 있다. 이상 최근 보고서로부터 메벤다졸이 암 대체의학에 바로 사용할 만한 근거를 갖는다고 말할 수 있을 것이다.참고 문헌 Repurposing Drugs in oncology ReDO -mebendazole as an anti-cancer agent종양학에서 의약품의 적용 외 사용 : 항암제로서의 메벤다졸, Ecancermedicalscience 2014; 8 : 443.Published online Jul 10, 2014 . doi : 10.3332 / ecancer.2014.443 *메벤다졸을 사용한 암 치료 예시 -메벤다졸은 하루에 체중 1kg당 5~10mg을 기준으로 복용한다. 메벤다졸 1정이 100mg이다. 처음에는 1일 2정200mg으로 시작하고 문제가 없으면 1일 3-6정으로 늘리도록 한다. -식후에 복용한다. 기름이 많은 음식은 흡수 효율을 높여준다. -시메티딘을 1일 400~800mg 복용한다. 시메티딘은 그 자체가 항종양 효과를 나타내지만 메벤다졸의 분해를 억제하여 혈중 농도를 높이는 효과가 있다.  https://2zxp.ula24.top

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